Test di Afatinib in combinazione con Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone (LUX-Lung-IO)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di NSCLC considerato di istologia squamosa, inclusa l'istologia mista, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• NSCLC localmente avanzato (stadio IIIb) o metastatico (stadio IV) non considerato idoneo per la terapia curativa.
• - Progressione o recidiva documentata della malattia (basata sulla valutazione dello sperimentatore) durante o dopo il completamento di almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea del SCC di stadio IIIB/IV del polmone. Ciò include i pazienti con recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia (neo)adiuvante/con intento curativo o della chemioradioterapia definitiva. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti dovrebbero essere idonei a ricevere la terapia di seconda linea.
• Almeno una lesione bersaglio (al di fuori del cervello) che può essere accuratamente misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Nei pazienti che hanno solo una lesione target ed è richiesta una biopsia della lesione; l'imaging di base deve essere eseguito almeno due settimane dopo la biopsia.
• Disponibilità e disponibilità a fornire un nuovo campione di tessuto tumorale ottenuto dopo recidiva o progressione durante o dopo una precedente terapia. Nel caso in cui non sia possibile ottenere una nuova biopsia (ad es. lesioni inaccessibili o problemi di sicurezza del paziente), può essere presentato un campione archiviato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi (tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento).
• Recupero da un intervento chirurgico maggiore o da qualsiasi precedente tossicità antitumorale o correlata alla radioterapia a ≤ Grado 1 CTCAE a C1_V1 (ad eccezione dell'alopecia; la neuropatia sensoriale stabile deve essere ≤ Grado 2 CTCAE).
• Almeno 18 anni di età o superiore all'età legale del consenso nei paesi in cui è maggiore di 18 anni allo screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.

• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e correttamente, a partire dalla visita di screening e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento con pembrolizumab e 2 settimane dopo l'ultimo trattamento con afatinib, rispettivamente, come elencato nel protocollo. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

  • Nota: le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché la paziente sia idonea.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario; tuttavia, è consentita una precedente terapia con inibitori del checkpoint (neo) adiuvante se completata almeno 12 mesi prima della ricaduta.
• Terapia precedente con farmaci inibitori dell'EGFR; tuttavia, è consentita una precedente terapia adiuvante mirata all'EGFR (neo) se completata almeno 12 mesi prima della recidiva.
• - Trattamento con precedente chemioterapia, terapia mirata senza EGFR o trattamento ormonale antitumorale nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento di prova.
• Trattamento in corso o precedente con terapia sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Precedente anticorpo monoclonale anticancro (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. È consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di conformarsi allo studio o interferirebbe con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci in prova.

• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento ad eccezione di quanto segue:

  • La radioterapia palliativa in regioni diverse dal torace è consentita fino a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento;
  • La radioterapia palliativa a dose singola per metastasi sintomatiche entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento può essere consentita ma deve essere concordata con lo Sponsor.
• Chirurgia maggiore (secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o pianificata durante il corso previsto dello studio.
• Necessità o desiderio di continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi altro farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione.
• Storia nota di ipersensibilità ad afatinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Storia nota di ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

  -- Nota: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno quattro settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza requisiti di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ILD/polmonite in corso.
• Qualsiasi anamnesi o presenza di disturbi gastrointestinali non controllati che potrebbero influenzare l'assunzione e/o l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. nausea, vomito, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento) a parere dello sperimentatore.
• Malattia infettiva attiva che richiede una terapia sistemica o che espone il paziente a un rischio maggiore secondo l'opinione dello sperimentatore.

• Tumori maligni precedenti o concomitanti in siti diversi dal polmone, ad eccezione di:

  • Tumori cutanei non melanoma trattati in modo efficace;
  • Carcinoma in situ della cervice trattato efficacemente;
  • Carcinoma duttale trattato efficacemente in situ;
  • Altra neoplasia trattata efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerata curata.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto (anticorpi HIV 1/2), epatite B (ad es. HBsAg reattivo) o nota infezione attiva da epatite C.
• Storia di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Storia o presenza di anomalie cardiovascolari come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata che sono considerati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
• Disturbi psichiatrici, da abuso di sostanze o abuso cronico di alcol o qualsiasi condizione secondo l'opinione dell'investigatore.
• Si applicano ulteriori criteri, alcuni sono stati abbreviati.