Az afatinib vizsgálata pembrolizumabbal kombinálva laphámsejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegeknél (LUX-Lung-IO)

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag megerősített NSCLC diagnózis a vizsgáló véleménye szerint laphám szövettani, beleértve a vegyes szövettani vizsgálatot is.
• Lokálisan előrehaladott (IIIb stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) NSCLC nem tekinthető alkalmasnak a kuratív terápiára.
• A betegség dokumentált progressziója vagy relapszusa (a vizsgáló értékelése alapján) a tüdő IIIB/IV. stádiumú SCC első vonalbeli kezeléseként legalább 2 platinaalapú kemoterápia ciklus alatt vagy után. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akik a (neo)adjuváns/gyógyító szándékú kemoterápia vagy a végleges kemoradioterápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújulnak. A vizsgáló véleménye szerint a betegeknek alkalmasnak kell lenniük a 2. vonalbeli terápiára.
• Legalább egy (agyon kívüli) céllézió, amely pontosan mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint. Azoknál a betegeknél, akiknek csak egy célléziója van, és a lézió biopsziája szükséges; az alapvonal képalkotást a biopszia után legalább két héttel el kell végezni.
• Friss daganatszövetminta rendelkezésre állása és hajlandósága a korábbi terápia során vagy azt követően visszaesés vagy progresszió után. Ha nem sikerül friss biopsziát venni (pl. hozzáférhetetlen elváltozások vagy betegbiztonsági aggályok), archivált minta is benyújtható.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Megfelelő szervműködés (minden szűrőlaboratóriumot a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül el kell végezni).
• Nagy műtét vagy bármely korábbi rákellenes vagy sugárterápiával kapcsolatos toxicitás utáni felépülés ≤ CTCAE 1. fokozatra a C1_V1-nél (kivéve az alopecia; a stabil szenzoros neuropátiának ≤ CTCAE 2. fokozatúnak kell lennie).
• Legalább 18 éves vagy a törvényes beleegyezési korhatárt betöltötte azokban az országokban, ahol ez több mint 18 év a szűréskor.
• A tárgyaláson való részvételt megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés az ICH-GCP-vel és a helyi jogszabályokkal összhangban.

• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a gyermeket szülni képes férfiaknak készen kell állniuk és képesnek kell lenniük az ICH M3 (R2) szerint nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyek következetes használat mellett alacsony, évi 1%-nál alacsonyabb meghibásodási arányt eredményeznek. és helyesen, a szűrési látogatástól kezdve az utolsó adag pembrolizumab-kezelés után 120 napig, illetve az utolsó afatinib-kezelés után 2 hétig, a protokollban felsoroltak szerint. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található.

  • Megjegyzés: A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a páciens alkalmas legyen.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia bármilyen immunkontroll-gátlóval; az előzetes (neo) adjuváns checkpoint inhibitor terápia azonban megengedett, ha legalább 12 hónappal a relapszus előtt befejeződött.
• EGFR-gátló gyógyszerekkel végzett korábbi kezelés; azonban az előzetes EGFR-célzott (neo) adjuváns kezelés megengedett, ha legalább 12 hónappal a relapszus előtt befejeződött.
• Korábbi kemoterápia, nem EGFR célzott terápia vagy rákellenes hormonkezelés a próbakezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Jelenlegi vagy korábbi kísérleti terápiás kezelés vagy vizsgálati eszköz használata a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Előzetes rákellenes monoklonális antitest (mAb) a próbakezelés első adagja előtti 4 héten belül.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagja előtt 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások engedélyezettek.
• Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása megengedett.
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy megzavarja a vizsgált gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelését.

• Sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

  • A mellkason kívüli területek palliatív sugárkezelése a kezelés megkezdése előtt 2 hétig megengedett;
  • Egyszeri dózisú palliatív sugárterápia tüneti áttét esetén a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül megengedett, de ezt a szponzorral egyeztetni kell.
• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint), amelyet a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül hajtanak végre, vagy a tervezett vizsgálat során terveznek.
• Korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedésének igénye vagy folytatása, amelyről úgy vélik, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását.
• Az afatinibbel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
• Ismert túlérzékenység (≥3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.

  -- Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, amennyiben radiológiailag stabilak, azaz legalább négy hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyezzük, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem szükségesek. szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Korábbi (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi ILD/tüdőgyulladás.
• Bármilyen kórelőzményben vagy olyan ellenőrizetlen gyomor-bélrendszeri rendellenesség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer bevételét és/vagy felszívódását (pl. hányinger, hányás, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar) a vizsgáló véleménye szerint.
• Aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint fokozottan veszélyezteti a beteget.

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok a tüdőn kívül más helyeken, kivéve:

  • Hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákok;
  • Hatékonyan kezelt méhnyakrák in situ;
  • Hatékonyan kezelt duktális karcinóma in situ;
  • Egyéb, hatékonyan kezelt rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve remisszióban van, és gyógyultnak tekinthető.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek), hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C fertőzés.
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) anamnézisében.
• Kardiovaszkuláris rendellenességek, például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) besorolása ≥3, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia, amelyeket a vizsgáló klinikailag relevánsnak tekint. Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Pszichiátriai, kábítószer-visszaélési rendellenességek vagy krónikus alkoholfogyasztás vagy bármilyen állapot a vizsgáló véleménye szerint.
• További kritériumok érvényesek, néhányat lerövidítettek.