Test af afatinib i kombination med Pembrolizumab hos patienter med planocellulært lungekarcinom (LUX-Lung-IO)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af NSCLC anses for at være af pladeepitelhistologi, herunder blandet histologi, efter investigators mening.
• Lokalt fremskreden (stadium IIIb) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC anses ikke for at være berettiget til helbredende behandling.
• Dokumenteret sygdomsprogression eller -tilbagefald (baseret på investigators vurdering) under eller efter afslutning af mindst 2 cyklusser af platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling af SCC IIIB/IV i lungen. Dette omfatter patienter, der får tilbagefald inden for 6 måneder efter at have afsluttet (neo)adjuverende/kurativ kemoterapi eller endelig kemoradioterapi. Patienter bør være berettiget til at modtage 2. linjes terapi efter investigators mening.
• Mindst én mållæsion (uden for hjernen), der kan måles nøjagtigt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Hos patienter, som kun har én mållæsion, og en biopsi af læsionen er påkrævet; baseline-billeddannelsen skal udføres mindst to uger efter biopsien.
• Tilgængelighed og vilje til at give en frisk tumorvævsprøve opnået efter tilbagefald eller progression på eller efter tidligere behandling. I tilfælde af at en frisk biopsi ikke kan opnås (f. utilgængelige læsioner eller bekymring for patientsikkerheden), kan der indsendes en arkiveret prøve.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion (alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage før behandlingsstart).
• Genopretning efter større operation eller enhver tidligere anti-cancer- eller strålebehandlingsrelateret toksicitet til ≤ CTCAE grad 1 ved C1_V1 (undtagen alopeci; stabil sensorisk neuropati skal være ≤ CTCAE grad 2).
• Mindst 18 år eller over den lovlige lavalder i lande, hvor det er over 18 år ved screeningen.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget.

• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, startende med screeningsbesøget og indtil 120 dage efter henholdsvis den sidste dosis pembrolizumab-behandling og 2 uger efter sidste afatinib-behandling, som angivet i protokollen. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

  • Bemærk: Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de tager undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at patienten er berettiget.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer; dog er forudgående (neo) adjuverende checkpoint-hæmmerbehandling tilladt, hvis den er afsluttet mindst 12 måneder før tilbagefald.
• Tidligere behandling med EGFR-hæmmende lægemidler; dog er tidligere EGFR-målrettet (neo) adjuverende behandling tilladt, hvis den er afsluttet mindst 12 måneder før tilbagefald.
• Behandling med forudgående kemoterapi, ikke-EGFR-målrettet terapi eller anti-cancer hormonbehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Nuværende eller tidligere behandling med eksperimentel terapi eller brug af et forsøgsudstyr inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brug af fysiologiske doser af kortikosteroider er tilladt.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde forsøget eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlernes effektivitet og sikkerhed.

• Strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart undtagen som følger:

  • Palliativ strålebehandling til andre områder end brystet er tilladt op til 2 uger før påbegyndelse af behandlingen;
  • Enkeltdosis palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser inden for 2 uger før behandlingsstart kan tillades, men skal aftales med sponsoren.
• Større operation (ifølge investigatorens vurdering) udført inden for 4 uger før behandlingsstart eller planlagt i løbet af studiets forventede forløb.
• Krav om eller ønsker at fortsætte indtagelsen af ​​begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget.
• Kendt historie med overfølsomhed over for afatinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Kendt historie med overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.

  -- Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst fire uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabil og uden krav steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende ILD/pneumonitis.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af ukontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke indtagelsen og/eller absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. kvalme, opkastning, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption) efter investigators mening.
• Aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk terapi, eller som sætter patienten i øget risiko efter investigators mening.

• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder end lungen, undtagen:

  • Effektivt behandlet ikke-melanom hudkræft;
  • Effektivt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen;
  • Effektivt behandlet duktalt carcinom in situ;
  • Anden effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-infektion.
• Historie om aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi, som anses for klinisk relevante af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart.
• Psykiatriske, stofmisbrugsforstyrrelser eller kronisk alkoholmisbrug eller enhver tilstand ifølge efterforskerens udtalelse.
• Yderligere kriterier gælder, nogle blev forkortet.