Afatinib testen in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de longen (LUX-Lung-IO)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van NSCLC beschouwd als plaveiselcelhistologie, inclusief gemengde histologie, volgens de onderzoeker.
• Lokaal gevorderde (stadium IIIb) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC komt niet in aanmerking voor curatieve therapie.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie of terugval (gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker) tijdens of na voltooiing van ten minste 2 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling van stadium IIIB/IV SCC van de long. Dit geldt ook voor patiënten die binnen 6 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante/curatieve chemotherapie of definitieve chemoradiotherapie hervallen. Patiënten moeten volgens de onderzoeker in aanmerking komen voor tweedelijnstherapie.
• Ten minste één doellaesie (buiten de hersenen) die nauwkeurig kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Bij patiënten die slechts één doellaesie hebben en een biopsie van de laesie vereist is; de basisbeeldvorming moet ten minste twee weken na de biopsie worden uitgevoerd.
• Beschikbaarheid en bereidheid om een ​​vers tumorweefselmonster te verstrekken dat is verkregen na terugval of progressie tijdens of na eerdere therapie. Als er geen nieuwe biopsie kan worden verkregen (bijv. ontoegankelijke laesies of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt), kan een gearchiveerd exemplaar worden ingediend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie (alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling worden uitgevoerd).
• Herstel van een grote operatie of een eerdere antikanker- of bestralingstherapiegerelateerde toxiciteit tot ≤ CTCAE-graad 1 bij C1_V1 (behalve alopecia; stabiele sensorische neuropathie moet ≤ CTCAE-graad 2 zijn).
• Minstens 18 jaar oud of ouder dan de wettelijke meerderjarigheid in landen waar dat bij de screening meer dan 18 jaar is.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek.

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent gebruik en correct, te beginnen met het screeningsbezoek en tot en met 120 dagen na respectievelijk de laatste dosis pembrolizumab-behandeling en 2 weken na de laatste behandeling met afatinib, zoals vermeld in het protocol. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

  • Opmerking: vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. De serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een immuuncontrolepuntremmer; eerdere behandeling met (neo)adjuvante checkpoint-remmers is echter toegestaan, mits ten minste 12 maanden voor terugval voltooid.
• Eerdere therapie met EGFR-remmende medicijnen; eerdere op EGFR gerichte (neo) adjuvante therapie is echter toegestaan, mits ten minste 12 maanden voor terugval voltooid.
• Behandeling met eerdere chemotherapie, niet-EGFR-gerichte therapie of hormonale behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Huidige of eerdere behandeling met experimentele therapie of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden is toegestaan.
• Elke voorgeschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de geteste geneesmiddelen zou verstoren.

• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve in de volgende gevallen:

  • Palliatieve radiotherapie naar andere regio's dan de borstkas is toegestaan ​​tot 2 weken voor aanvang van de behandeling;
  • Eenmalige dosis palliatieve radiotherapie voor symptomatische metastase binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling kan worden toegestaan, maar moet worden overeengekomen met de sponsor.
• Grote operatie (volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of gepland tijdens het geplande verloop van het onderzoek.
• Vereiste of wens om door te gaan met de inname van beperkte medicijnen of elk medicijn waarvan wordt aangenomen dat het de veilige uitvoering van het onderzoek kan verstoren.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor afatinib of een van zijn hulpstoffen.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

  -- Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste vier weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder vereiste behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige ILD/pneumonitis.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de inname en/of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. misselijkheid, braken, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie) naar het oordeel van de onderzoeker.
• Actieve infectieziekte die systemische therapie vereist of die volgens de onderzoeker een verhoogd risico voor de patiënt met zich meebrengt.

• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen dan de long, behalve:

  • Effectief behandelde niet-melanome huidkankers;
  • Effectief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals;
  • Effectief behandeld ductaal carcinoom in situ;
  • Andere effectief behandelde maligniteit die al meer dan 3 jaar in remissie is en als genezen wordt beschouwd.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of bekende actieve hepatitis C-infectie.
• Geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van ≥3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd. Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
• Psychiatrische stoornissen, stoornissen door middelenmisbruik of chronisch alcoholmisbruik of enige andere aandoening volgens de mening van de onderzoeker.
• Verdere criteria zijn van toepassing, sommige zijn ingekort.