Тестирование афатиниба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с плоскоклеточным раком легкого (LUX-Lung-IO)

Критерии включения:

• Патологоанатомически подтвержденным диагнозом НМРЛ считается плоскоклеточная гистология, в том числе смешанная гистология, по мнению исследователя.
• Местно-распространенный (стадия IIIb) или метастатический (стадия IV) НМРЛ не считается подходящим для радикальной терапии.
• Задокументированное прогрессирование или рецидив заболевания (на основании оценки исследователя) во время или после завершения не менее 2 циклов химиотерапии на основе препаратов платины в качестве лечения первой линии ПКР стадии IIIB/IV. Сюда входят пациенты с рецидивом в течение 6 месяцев после завершения (нео)адъювантной/лечебной химиотерапии или окончательной химиолучевой терапии. По мнению исследователя, пациенты должны иметь право на получение терапии 2-й линии.
• По крайней мере одно целевое поражение (вне головного мозга), которое можно точно измерить в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. У пациентов, у которых имеется только одно целевое поражение и требуется биопсия поражения; исходное изображение должно быть выполнено по крайней мере через две недели после биопсии.
• Наличие и готовность предоставить образец свежей опухолевой ткани, полученный после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне предшествующей терапии или после нее. В случае, если свежая биопсия не может быть получена (например, труднодоступные поражения или опасения за безопасность пациента), может быть представлен архивный образец.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная функция органов (все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней до начала лечения).
• Восстановление после серьезной хирургической операции или любой предшествующей противораковой или лучевой терапии до ≤ CTCAE Grade 1 в C1_V1 (за исключением алопеции; стабильная сенсорная невропатия должна быть ≤ CTCAE Grade 2).
• Возраст не менее 18 лет или старше установленного законом возраста согласия в странах, где он превышает 18 лет на момент скрининга.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование.

• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при постоянном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. и правильно, начиная со скринингового визита и через 120 дней после последней дозы лечения пембролизумабом и через 2 недели после последнего лечения афатинибом, соответственно, как указано в протоколе. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

  • Примечание. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до приема исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы пациентка соответствовала критериям.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия любым ингибитором иммунных контрольных точек; тем не менее, предварительная (нео) адъювантная терапия ингибиторами контрольных точек разрешена, если она завершена не менее чем за 12 месяцев до рецидива.
• Предшествующая терапия препаратами, ингибирующими EGFR; однако предыдущая адъювантная терапия, нацеленная на EGFR (нео), разрешена, если она завершена не менее чем за 12 месяцев до рецидива.
• Лечение предшествующей химиотерапией, таргетной терапией без EGFR или противораковым гормональным лечением в течение 2 недель до первой дозы пробного лечения.
• Текущее или предыдущее лечение экспериментальной терапией или использование исследуемого устройства в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Предварительное введение противораковых моноклональных антител (мАт) в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения.
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Допускается применение физиологических доз кортикостероидов.
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности испытуемых препаратов.

• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения, за исключением следующего:

  • Паллиативная лучевая терапия других областей, кроме грудной клетки, разрешена за 2 недели до начала лечения;
  • Однодозовая паллиативная лучевая терапия симптоматических метастазов в течение 2 недель до начала лечения может быть разрешена, но должна быть согласована со Спонсором.
• Крупная хирургическая операция (по оценке исследователя), выполненная в течение 4 недель до начала лечения или запланированная в ходе прогнозируемого курса исследования.
• Требование или желание продолжать прием ограниченных лекарственных средств или любого препарата, который, как считается, может помешать безопасному проведению исследования.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

  -- Примечание. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум четырех недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• История (неинфекционной) интерстициальной болезни легких (ИЗЛ)/пневмонита, которая потребовала стероидов или текущего ИЗЛ/пневмонита.
• Любой анамнез или наличие неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на прием и/или всасывание исследуемого препарата (например, тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция) по мнению исследователя.
• Активное инфекционное заболевание, требующее системной терапии или подвергающее пациента повышенному риску, по мнению исследователя.

• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, кроме легких, за исключением:

  • Эффективное лечение немеланомного рака кожи;
  • Эффективно лечится карцинома in situ шейки матки;
  • Эффективно лечится протоковая карцинома in situ;
  • Другое эффективно леченное злокачественное новообразование, находящееся в стадии ремиссии более 3 лет и считающееся излеченным.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), гепатит В (напр. HBsAg реактивный) или известная активная инфекция гепатита С.
• История активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• История или наличие сердечно-сосудистых аномалий, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия, которые рассматриваются исследователем как клинически значимые. Инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала лечения.
• Психиатрические расстройства, расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, или хроническое злоупотребление алкоголем, или любое другое состояние по мнению следователя.
• Применяются дополнительные критерии, некоторые из них были сокращены.