Testování afatinibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů se spinocelulárním karcinomem plic (LUX-Lung-IO)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza NSCLC považována za skvamózní histologii, včetně smíšené histologie, podle názoru zkoušejícího.
• Lokálně pokročilý (stadium IIIb) nebo metastatický (stadium IV) NSCLC není považován za vhodný pro kurativní terapii.
• Zdokumentovaná progrese onemocnění nebo relaps (na základě hodnocení zkoušejícího) během nebo po dokončení alespoň 2 cyklů chemoterapie na bázi platiny jako první linie léčby SCC stadia IIIB/IV plic. To zahrnuje pacienty s relapsem do 6 měsíců po dokončení (neo)adjuvantní/kurativní chemoterapie nebo definitivní chemoradioterapie. Podle názoru zkoušejícího by pacienti měli být způsobilí k léčbě 2. linie.
• Alespoň jedna cílová léze (mimo mozek), kterou lze přesně změřit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. U pacientů, kteří mají pouze jednu cílovou lézi, je nutná biopsie léze; základní zobrazení musí být provedeno nejméně dva týdny po biopsii.
• Dostupnost a ochota poskytnout čerstvý vzorek nádorové tkáně získaný po relapsu nebo progresi na nebo po předchozí terapii. V případě, že nelze získat čerstvou biopsii (např. nepřístupné léze nebo obavy o bezpečnost pacienta), lze předložit archivovaný vzorek.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů (všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů před zahájením léčby).
• Zotavení po velkém chirurgickém zákroku nebo jakékoli předchozí protirakovinné toxicitě nebo toxicitě související s radioterapií na ≤ CTCAE stupeň 1 při C1_V1 (kromě alopecie; stabilní senzorická neuropatie musí být ≤ CTCAE stupeň 2).
• Minimálně 18 let nebo více než zákonný věk pro souhlas v zemích, kde je tento věk při screeningu vyšší než 18 let.
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou.

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně. a správně, počínaje screeningovou návštěvou a do 120 dnů po poslední dávce léčby pembrolizumabem a 2 týdny po poslední léčbě afatinibem, jak je uvedeno v protokolu. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

  • Poznámka: Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před užitím studijního léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl test pacientky způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem imunitního kontrolního bodu; předchozí (neo) adjuvantní léčba inhibitorem kontrolního bodu je však povolena, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před relapsem.
• Předchozí léčba léky inhibujícími EGFR; předchozí adjuvantní léčba cílená na EGFR (neo) je však povolena, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před relapsem.
• Léčba předchozí chemoterapií, necílenou terapií EGFR nebo protinádorovou hormonální léčbou během 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Současná nebo předchozí léčba experimentální terapií nebo použití zkušebního zařízení během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů je povoleno.
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět zkoušce nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaných léků.

• Radioterapie během 4 týdnů před zahájením léčby s výjimkou následujících případů:

  • Paliativní radioterapie jiných oblastí než hrudníku je povolena až 2 týdny před zahájením léčby;
  • Jednodávková paliativní radioterapie pro symptomatické metastázy během 2 týdnů před zahájením léčby může být povolena, ale musí být dohodnuta se sponzorem.
• Velký chirurgický zákrok (podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 4 týdnů před zahájením léčby nebo plánovaný během plánovaného průběhu studie.
• Požadavek nebo přání pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že by mohl narušit bezpečný průběh studie.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na afatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Známá anamnéza přecitlivělosti (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.

  -- Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň čtyř týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez požadavku léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala steroidy, nebo současná ILD/pneumonitida.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit příjem a/nebo absorpci studovaného léku (např. nevolnost, zvracení, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce) podle názoru zkoušejícího.
• Aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo které podle názoru zkoušejícího pacienta vystavuje zvýšenému riziku.

• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech než v plicích, kromě:

  • Účinně léčené nemelanomové rakoviny kůže;
  • Účinně léčený karcinom in situ děložního čípku;
  • Účinně léčený duktální karcinom in situ;
  • Jiná účinně léčená malignita, která je v remisi déle než 3 roky a je považována za vyléčenou.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo známá aktivní infekce hepatitidy C.
• Anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby.
• Psychiatrické poruchy, poruchy související se zneužíváním návykových látek nebo chronické zneužívání alkoholu nebo jakýkoli stav podle názoru vyšetřovatele.
• Platí další kritéria, některá byla zkrácena.