Testando Afatinibe em Combinação com Pembrolizumabe em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas do Pulmão (LUX-Lung-IO)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado patologicamente de NSCLC considerado de histologia escamosa, incluindo histologia mista, na opinião do investigador.
• NSCLC localmente avançado (estágio IIIb) ou metastático (estágio IV) não é considerado elegível para terapia curativa.
• Progressão documentada da doença ou recaída (com base na avaliação do investigador) durante ou após a conclusão de pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha do estágio IIIB/IV SCC do pulmão. Isso inclui pacientes com recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia (neo)adjuvante/com intenção curativa ou quimiorradioterapia definitiva. Os pacientes devem ser elegíveis para receber terapia de 2ª linha na opinião do investigador.
• Pelo menos uma lesão-alvo (fora do cérebro) que pode ser medida com precisão por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Em pacientes que possuem apenas uma lesão-alvo e é necessária uma biópsia da lesão; a imagem de linha de base deve ser realizada pelo menos duas semanas após a biópsia.
• Disponibilidade e vontade de fornecer uma amostra fresca de tecido tumoral obtida após recidiva ou progressão durante ou após terapia anterior. Caso não seja possível obter uma nova biópsia (p. lesões inacessíveis ou preocupação com a segurança do paciente), uma amostra arquivada pode ser enviada.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função adequada dos órgãos (todos os exames laboratoriais devem ser realizados 10 dias antes do início do tratamento).
• Recuperação de cirurgia de grande porte ou qualquer toxicidade anticancerígena ou relacionada à radioterapia anterior para ≤ CTCAE Grau 1 em C1_V1 (exceto para alopecia; a neuropatia sensorial estável deve ser ≤ CTCAE Grau 2).
• Pelo menos 18 anos de idade ou acima da idade legal de consentimento em países onde é superior a 18 anos na triagem.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo.

• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente, começando com a visita de triagem e 120 dias após a última dose do tratamento com pembrolizumabe e 2 semanas após o último tratamento com afatinibe, respectivamente, conforme listado no protocolo. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

  • Nota: Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de tomar a medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o paciente seja elegível.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com qualquer inibidor de checkpoint imunológico; no entanto, a terapia anterior (neo) adjuvante com inibidor de checkpoint é permitida se concluída pelo menos 12 meses antes da recaída.
• Terapia prévia com drogas inibidoras de EGFR; no entanto, a terapia adjuvante (neo) direcionada ao EGFR anterior é permitida se concluída pelo menos 12 meses antes da recaída.
• Tratamento com quimioterapia anterior, terapia direcionada sem EGFR ou tratamento hormonal anti-câncer dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tratamento atual ou anterior com terapia experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides é permitido.
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança dos medicamentos em teste.

• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, exceto nos seguintes casos:

  • A radioterapia paliativa para outras regiões além do tórax é permitida até 2 semanas antes do início do tratamento;
  • Radioterapia paliativa de dose única para metástase sintomática dentro de 2 semanas antes do início do tratamento pode ser permitida, mas deve ser acordada com o Patrocinador.
• Cirurgia de grande porte (de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou planejada durante o curso projetado do estudo.
• Exigência ou desejo de continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer droga considerada capaz de interferir na condução segura do estudo.
• História conhecida de hipersensibilidade ao afatinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
• História conhecida de hipersensibilidade (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.

  -- Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos quatro semanas por imagem repetida (observe que a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides ou DPI/pneumonite atual.
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais não controlados que possam afetar a ingestão e/ou absorção do medicamento do estudo (por exemplo, náuseas, vómitos, doença de Crohn, colite ulcerosa, diarreia crónica, má absorção) na opinião do investigador.
• Doença infecciosa ativa que requer terapia sistêmica ou que coloca o paciente em risco aumentado na opinião do investigador.

• Malignidades prévias ou concomitantes em outros locais além do pulmão, exceto:

  • Cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados;
  • Carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado;
  • carcinoma ductal efetivamente tratado in situ;
  • Outra malignidade efetivamente tratada que está em remissão por mais de 3 anos e é considerada curada.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), hepatite B (p. HBsAg reativo) ou infecção ativa conhecida por hepatite C.
• História de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação ≥3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada, consideradas clinicamente relevantes pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento.
• Distúrbios psiquiátricos, abuso de substâncias ou abuso crônico de álcool ou qualquer condição de acordo com a opinião do investigador.
• Outros critérios se aplicam, alguns foram encurtados.