Prueba de afatinib en combinación con pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón (LUX-Lung-IO)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de NSCLC considerado de histología escamosa, incluida la histología mixta, en opinión del investigador.
• El NSCLC localmente avanzado (estadio IIIb) o metastásico (estadio IV) no se considera elegible para la terapia curativa.
• Progresión o recaída documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador) durante o después de completar al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea del SCC de pulmón en estadio IIIB/IV. Esto incluye a los pacientes que recaen dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia (neo)adyuvante/con intención curativa o la quimiorradioterapia definitiva. Los pacientes deben ser elegibles para recibir terapia de segunda línea en opinión del investigador.
• Al menos una lesión objetivo (fuera del cerebro) que se pueda medir con precisión según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. En pacientes que solo tienen una lesión diana y se requiere biopsia de la lesión; la imagen de referencia debe realizarse al menos dos semanas después de la biopsia.
• Disponibilidad y disposición para proporcionar una muestra de tejido tumoral fresco obtenida después de una recaída o progresión durante o después de la terapia previa. En caso de que no se pueda obtener una biopsia fresca (p. lesiones inaccesibles o preocupación por la seguridad del paciente), se puede enviar una muestra archivada.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada de los órganos (todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento).
• Recuperación de una cirugía mayor o cualquier toxicidad anterior relacionada con la radioterapia o el cáncer a ≤ CTCAE Grado 1 en C1_V1 (excepto alopecia; la neuropatía sensorial estable debe ser ≤ CTCAE Grado 2).
• Al menos 18 años de edad o más de la edad legal de consentimiento en países donde es mayor de 18 años en el momento de la selección.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo.

• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correctamente, comenzando con la visita de selección y hasta 120 días después de la última dosis de tratamiento con pembrolizumab y 2 semanas después del último tratamiento con afatinib, respectivamente, como se indica en el protocolo. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios.

  • Nota: Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la toma del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que la paciente sea elegible.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier inhibidor del punto de control inmunitario; sin embargo, se permite la terapia previa con inhibidores de puntos de control adyuvantes (neo) si se completó al menos 12 meses antes de la recaída.
• Terapia previa con fármacos inhibidores de EGFR; sin embargo, se permite la terapia adyuvante previa dirigida a EGFR (neo) si se completó al menos 12 meses antes de la recaída.
• Tratamiento con quimioterapia previa, terapia dirigida sin EGFR o tratamiento hormonal contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tratamiento actual o anterior con terapia experimental o uso de un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite el uso de dosis fisiológicas de corticoides.
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el ensayo o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad de los fármacos de prueba.

• Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento, excepto en los siguientes casos:

  • Se permite la radioterapia paliativa en regiones distintas del tórax hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento;
  • Se puede permitir la radioterapia paliativa de dosis única para la metástasis sintomática dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, pero se debe acordar con el patrocinador.
• Cirugía mayor (según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o planificada durante el curso proyectado del estudio.
• Requerimiento o deseo de continuar la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier droga que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a afatinib o a alguno de sus excipientes.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.

• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.

  -- Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos cuatro semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin requisitos. de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o EPI/neumonitis actual.
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales no controlados que pudieran afectar la ingesta y/o absorción del fármaco del estudio (p. náuseas, vómitos, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción) en opinión del investigador.
• Enfermedad infecciosa activa que requiere tratamiento sistémico o que pone al paciente en mayor riesgo en opinión del investigador.

• Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios además del pulmón, excepto:

  • Cánceres de piel no melanoma tratados con eficacia;
  • Carcinoma in situ del cuello uterino tratado eficazmente;
  • Carcinoma ductal in situ tratado con eficacia;
  • Otra neoplasia maligna tratada con eficacia que ha estado en remisión durante más de 3 años y se considera curada.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B (p. HBsAg reactivo) o infección por hepatitis C activa conocida.
• Antecedentes de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada, que el investigador considere clínicamente relevantes. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o abuso crónico de alcohol o cualquier condición según la opinión del investigador.
• Se aplican más criterios, algunos se acortaron.