Test de l'afatinib en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon (LUX-Lung-IO)

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC considéré comme étant d'histologie squameuse, y compris l'histologie mixte, de l'avis de l'investigateur.
• CPNPC localement avancé (stade IIIb) ou métastatique (stade IV) non éligible à un traitement curatif.
• Progression documentée de la maladie ou rechute (basée sur l'évaluation de l'investigateur) pendant ou après la fin d'au moins 2 cycles de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention du CSC pulmonaire de stade IIIB/IV. Cela inclut les patients rechutant dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante/à visée curative ou de la chimioradiothérapie définitive. Les patients doivent être éligibles pour recevoir un traitement de 2ème ligne de l'avis de l'investigateur.
• Au moins une lésion cible (à l'extérieur du cerveau) pouvant être mesurée avec précision selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Chez les patients qui n'ont qu'une seule lésion cible et une biopsie de la lésion est nécessaire ; l'imagerie de base doit être réalisée au moins deux semaines après la biopsie.
• Disponibilité et volonté de fournir un échantillon de tissu tumoral frais obtenu après une rechute ou une progression pendant ou après un traitement antérieur. Dans le cas où une nouvelle biopsie ne peut pas être obtenue (par ex. lésions inaccessibles ou problème de sécurité du patient), un échantillon archivé peut être soumis.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début du traitement).
• Récupération d'une intervention chirurgicale majeure ou de toute toxicité antérieure anticancéreuse ou liée à la radiothérapie jusqu'à ≤ CTCAE Grade 1 à C1_V1 (sauf pour l'alopécie ; la neuropathie sensorielle stable doit être ≤ CTCAE Grade 2).
• Être âgé d'au moins 18 ans ou avoir dépassé l'âge légal du consentement dans les pays où cet âge est supérieur à 18 ans au moment du dépistage.
• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai.

• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correctement, en commençant par la visite de dépistage et jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement par pembrolizumab et 2 semaines après le dernier traitement par afatinib, respectivement, comme indiqué dans le protocole. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

  • Remarque : Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la patiente soit éligible.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; cependant, un traitement antérieur (néo) adjuvant par un inhibiteur de point de contrôle est autorisé s'il est terminé au moins 12 mois avant la rechute.
• Traitement antérieur avec des médicaments inhibiteurs de l'EGFR ; cependant, un traitement adjuvant antérieur ciblant l'EGFR (néo) est autorisé s'il est terminé au moins 12 mois avant la rechute.
• Traitement avec une chimiothérapie antérieure, une thérapie ciblée non-EGFR ou un traitement hormonal anticancéreux dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• Traitement actuel ou antérieur avec une thérapie expérimentale ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique chronique (dosage supérieur à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticoïdes est autorisée.
• Tout antécédent ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'essai ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments à l'essai.

• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement, sauf dans les cas suivants :

  • La radiothérapie palliative des régions autres que la poitrine est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement ;
  • La radiothérapie palliative à dose unique pour les métastases symptomatiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement peut être autorisée mais doit être convenue avec le promoteur.
• Chirurgie majeure (selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou planifiée au cours de la durée prévue de l'étude.
• Exigence ou souhait de continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec le déroulement sécuritaire de l'essai.
• Antécédents connus d'hypersensibilité à l'afatinib ou à l'un de ses excipients.
• Antécédents connus d'hypersensibilité (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.

  -- Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins quatre semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans exigence de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes ou MPI/pneumonie en cours.
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux non contrôlés pouvant affecter la prise et/ou l'absorption du médicament à l'étude (par ex. nausées, vomissements, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption) de l'avis de l'investigateur.
• Maladie infectieuse active nécessitant un traitement systémique ou qui expose le patient à un risque accru de l'avis de l'investigateur.

• Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites que le poumon, sauf :

  • Cancers de la peau non mélanomes traités efficacement ;
  • Carcinome in situ du col de l'utérus efficacement traité ;
  • Carcinome canalaire in situ traité efficacement ;
  • Autre tumeur maligne traitée efficacement, en rémission depuis plus de 3 ans et considérée comme guérie.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu (anticorps anti-VIH 1/2), hépatite B (par ex. HBsAg réactif) ou hépatite C active connue.
• Antécédents de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée qui sont considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• Troubles psychiatriques, toxicomanie, ou abus chronique d'alcool ou toute condition selon l'opinion de l'investigateur.
• D'autres critères s'appliquent, certains ont été raccourcis.