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在患有肺鳞状细胞癌的患者中测试 Afatinib 与 Pembrolizumab 的组合 (LUX-Lung-IO)

2021年2月5日 更新者：Boehringer Ingelheim

LUX-Lung IO：阿法替尼联合派姆单抗治疗局部晚期或转移性鳞状细胞肺癌患者的 II 期、开放标签、非随机研究

主要目的是评估阿法替尼联合派姆单抗的疗效，通过客观反应 (OR) 衡量在一线铂类治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者。

次要目标是确认 RP2D、评估安全性以及临床疗效的次要指标，包括疾病控制 (DC)、客观反应持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、和肿瘤缩小。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
  • 法国
      • Caen、法国、14033
        • HOP Côte de Nacre
      • Le Mans、法国、72037
        • HOP Le Mans
      • Marseille、法国、13015
        • HOP Nord
      • Nantes、法国、44093
        • HOP Nord Laennec
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06230
        • Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi, Onkoloji ABD
      • Istanbul、火鸡、34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
  • 美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40503
        • Baptist Health Medical Group
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular - Materno Infantil
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据研究者的意见，NSCLC 的病理学确诊诊断被认为是鳞状组织学，包括混合组织学。
  • 局部晚期（IIIb 期）或转移性（IV 期）NSCLC 不符合治愈性治疗条件。
  • 作为 IIIB/IV 期肺部 SCC 的一线治疗，在至少 2 个周期的铂类化疗完成期间或之后记录的疾病进展或复发（根据研究者的评估）。 这包括在完成（新）辅助/治疗性化疗或根治性放化疗后 6 个月内复发的患者。 根据研究者的意见，患者应该有资格接受二线治疗。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少可以准确测量一个目标病变（脑外）。 对于只有一个靶病灶且需要对病灶进行活检的患者；基线成像必须在活检后至少两周进行。
  • 提供在先前治疗期间或之后复发或进展后获得的新鲜肿瘤组织样本的可用性和意愿。 如果无法获得新鲜的活组织检查（例如 难以接近的病变或患者安全问题），可以提交存档标本。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 足够的器官功能（所有筛查实验室应在治疗开始前 10 天内进行）。
  • 从大手术或任何先前的抗癌或放射治疗相关毒性中恢复到 C1_V1 ≤ CTCAE 1 级（脱发除外；稳定的感觉神经病变必须≤ CTCAE 2 级）。
  • 至少 18 岁或超过 18 岁以上的国家的法定同意年龄。
  • 在进入试验之前根据 ICH-GCP 和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书。

  • 男性或女性患者。 育龄妇女 (WOCBP) 和有生育能力的男性必须准备好并能够根据 ICH M3 (R2) 使用高效的节育方法，如果持续使用，每年的失败率低于 1%并且正确地，从筛选访视开始到最后一次 pembrolizumab 治疗后 120 天和最后一次阿法替尼治疗后 2 周，分别如方案中所列。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。

    • 注意：有生育能力的女性患者在服用研究药物前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 患者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。

排除标准：

  • 先前使用任何免疫检查点抑制剂治疗；但是，如果在复发前至少 12 个月完成，则允许先前的（新）辅助检查点抑制剂治疗。
  • 先前使用 EGFR 抑制药物治疗；但是，如果在复发前至少 12 个月完成，则允许先前的 EGFR 靶向（新）辅助治疗。
  • 在首次试验治疗前 2 周内接受过既往化疗、非 EGFR 靶向治疗或抗癌激素治疗。
  • 在第一次试验治疗前 30 天内，当前或以前接受过实验性治疗或使用过试验性设备的治疗。
  • 首次接受试验治疗前 4 周内接受过抗癌单克隆抗体 (mAb)。
  • 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
  • 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用生理剂量的皮质类固醇。
  • 任何研究者认为会损害患者依从试验能力或干扰试验药物疗效和安全性评价的病史或伴随病症。

  • 治疗开始前 4 周内接受过放射治疗，但以下情况除外：

    • 允许在治疗开始前最多 2 周对胸部以外的区域进行姑息性放疗；
    • 允许在治疗开始前 2 周内对有症状的转移进行单剂量姑息性放疗，但必须征得主办方同意。
  • 大手术（根据研究者的评估）在治疗开始前 4 周内进行或计划在预计的研究过程中进行。
  • 要求或希望继续服用受限药物或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物。
  • 已知对阿法替尼或其任何赋形剂过敏史。
  • 已知对派姆单抗和/或其任何赋形剂过敏（≥3 级）的历史。

  • 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。

    -- 注意：脑转移患者既往接受过治疗，但前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定且不需要在研究治疗的第一剂给药前至少 14 天接受类固醇治疗。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。

  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
  • 需要类固醇的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史或当前的 ILD/肺炎。
  • 任何可能影响研究药物摄入和/或吸收的不受控制的胃肠道疾病的病史或存在（例如 研究者认为恶心、呕吐、克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）。
  • 需要全身治疗的活动性传染病，或研究者认为会增加患者风险的活动性传染病。

  • 除肺部以外的其他部位既往或同时患有恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 有效治疗非黑色素瘤皮肤癌；
    • 有效治疗宫颈原位癌；
    • 有效治疗原位导管癌；
    • 其他经有效治疗，病情缓解3年以上，认为已治愈的恶性肿瘤。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）、乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或已知的活动性丙型肝炎感染。
  • 活动性结核病史（结核杆菌）。
  • 心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分级≥3、不稳定型心绞痛或研究者认为临床相关的心律失常。 治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞。
  • 精神疾病、药物滥用障碍或长期酗酒或根据研究者的意见的任何情况。
  • 进一步的标准适用，有些被缩短了。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：所有患者
药品：阿法替尼
薄膜衣片
其他名称：
  • GILOTRIF、GIOTRIF、XOVOLTIB
药品：派姆单抗
输液液
其他名称：
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
客观反应率定义为具有完全反应（CR，所有目标病变消失）或确认部分反应（PR，直径总和（SoD，最长直径（LD）至少减少 30%）的最佳总体反应的参与者百分比) 测量除淋巴结以外的所有病灶，其中使用了目标病灶的最短直径 (ShD)，参考是基线 SoD)。 研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版根据局部放射学图像（计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）评估肿瘤反应。
肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：研究治疗（阿法替尼和帕博利珠单抗）给药后 21 天（1 个治疗周期）。
推荐的 II 期剂量 (RP2D) 将通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 进行计算，该模型具有与二元毒性结果相匹配的过量控制。 在 12 名患者完成至少一个周期（一个周期等于 21 天，包括在第 1 天一次输注 pembrolizumab + 每天服用阿法替尼）治疗后，将通过 Gibbs 抽样程序使用累积剂量更新先前分布来自第一个治疗周期的限制性毒性 (DLT) 数据。 随着数据使用 BLRM 的积累，参数的估计将被更新。 在剂量确认结束时，将计算每个剂量水平的毒性概率以确定 RP2D 的估计值。 DLT 率的后验概率将从 BLRM 中总结。 安全监测委员会 (SMC) 对 RP2D 的确认将基于这些概率以及对其他安全和实验室数据的审查。
研究治疗（阿法替尼和帕博利珠单抗）给药后 21 天（1 个治疗周期）。
疾病控制率（DCR）
大体时间：肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
疾病控制率计算为患有 CR、PR 或疾病稳定（SD，以基线直径总和 (SoD) 作为参考，收缩不足以达到 PR，也不足以达到进展性疾病（PD）的参与者的百分比，目标病灶的 SoD 至少增加 20%，以研究中记录的最小 SoD 作为参考（包括基线），以及至少 5 毫米 (mm) 的 SoD 绝对增加或出现一个或更多新病灶）。 研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版根据局部放射学图像（计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）评估肿瘤反应。
肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 436 天。
对于表现出客观反应的参与者，客观反应持续时间 (DoR) 定义为从首次记录的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 到最早出现疾病进展 (PD) 或死亡的时间。 研究人员根据 RECIST 1.1 版根据局部放射学图像（CT 或 MRI）评估评估肿瘤反应。 报告的是经历过“疾病进展或死亡（以先到者为准）”事件且有客观反应的参与者人数，而不是用时间单位总结事件发生时间数据的指标，因为分析的人数太少而无法执行Kaplan-Meier 分析。
肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 436 天。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
无进展生存期定义为从第一次阿法替尼或帕博利珠单抗给药之日到疾病进展之日（直径总和（SoD，最长直径（LD）测量的至少增加 20%）的时间（周）除淋巴结外的所有病变，其中使用最短直径 (ShD) 的目标病变，以研究中记录的最小 SoD 作为参考（包括基线），以及 SoD 的绝对增加至少 5 mm 或出现一个或多个新病变）或死亡（如果患者在没有进展的情况下死亡）。 主要分析的进展日期是根据研究者评估确定的。 研究人员根据 RECIST 1.1 版根据局部放射图像（计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）评估肿瘤反应。 使用 Kaplan-Meier 估计计算中值和 95% 置信区间。
肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
总生存期（OS）
大体时间：从研究治疗（阿法替尼或帕博利珠单抗）给药的第 1 天起至总共 574 天。
总生存期定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间。 没有事件的参与者被审查。 使用 Kaplan-Meier 估计计算中值和 95% 置信区间。
从研究治疗（阿法替尼或帕博利珠单抗）给药的第 1 天起至总共 574 天。
肿瘤缩小
大体时间：肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。
肿瘤收缩（以毫米为单位）定义为目标病灶的最小基线后直径总和（SoD，非结节病灶最长，结节病灶短轴）与同一组的基线直径总和之间的差异目标病灶。 肿瘤收缩报告为相对于基线的百分比变化，并代表 SoD 相对于基线 SoD 的百分比的最大减少或最小增加。 负值表示 SoD 减少；正值表示 SoD 增加。 肿瘤反应由研究者根据 RECIST 1.1 基于局部放射学图像（CT 或 MRI）评估进行评估。
肿瘤评估在筛选（-28 天）、研究治疗（阿法替尼或派姆单抗）开始后第 9 周（第 56-63 天）和此后每第 9 周进行，最多 556 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月2日

初级完成 (实际的)

2020年1月13日

研究完成 (实际的)

2020年1月13日

研究注册日期

首次提交

2017年5月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月16日

首次发布 (实际的)

2017年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月5日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1200-0283
  • 2016-005042-37 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • PN497 (其他：Merck & Co.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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