Prüfung von Afatinib in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge (LUX-Lung-IO)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose von NSCLC, die nach Meinung des Prüfarztes als Plattenepithel-Histologie, einschließlich gemischter Histologie, angesehen wird.
• Lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIb) oder metastasiertes (Stadium IV) NSCLC wird nicht als geeignet für eine kurative Therapie angesehen.
• Dokumentierte Krankheitsprogression oder Rückfall (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes) während oder nach Abschluss von mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie als Erstlinienbehandlung von SCC im Stadium IIIB/IV der Lunge. Dies schließt Patienten ein, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer (neo)adjuvanten/kurativen Chemotherapie oder definitiven Radiochemotherapie einen Rückfall erleiden. Die Patienten sollten nach Meinung des Prüfarztes für eine Zweitlinientherapie in Frage kommen.
• Mindestens eine Zielläsion (außerhalb des Gehirns), die gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 genau gemessen werden kann. Bei Patienten, die nur eine Zielläsion haben und eine Biopsie der Läsion erforderlich ist; die Baseline-Bildgebung muss mindestens zwei Wochen nach der Biopsie durchgeführt werden.
• Verfügbarkeit und Bereitschaft zur Bereitstellung einer frischen Tumorgewebeprobe, die nach einem Rückfall oder einer Progression unter oder nach einer vorherigen Therapie erhalten wurde. Falls keine frische Biopsie entnommen werden kann (z. unzugängliche Läsionen oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit), kann eine archivierte Probe eingereicht werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Angemessene Organfunktion (alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden).
• Genesung von einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer früheren Toxizität im Zusammenhang mit Krebs oder Strahlentherapie auf ≤ CTCAE-Grad 1 bei C1_V1 (außer Alopezie; stabile sensorische Neuropathie muss ≤ CTCAE-Grad 2 sein).
• Mindestens 18 Jahre alt oder über dem gesetzlichen Einwilligungsalter in Ländern, in denen dieses beim Screening über 18 Jahre liegt.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie.

• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und zeugungsfähige Männer müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen und korrekt, beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Pembrolizumab-Behandlung bzw. 2 Wochen nach der letzten Afatinib-Behandlung, wie im Protokoll aufgeführt. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

  • Hinweis: Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Patientin in Frage kommt.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem beliebigen Immun-Checkpoint-Inhibitor; Eine vorherige (neo-)adjuvante Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren ist jedoch zulässig, wenn sie mindestens 12 Monate vor dem Rückfall abgeschlossen wurde.
• Vorherige Therapie mit EGFR-hemmenden Medikamenten; Eine vorherige EGFR-gerichtete (neo) adjuvante Therapie ist jedoch zulässig, wenn sie mindestens 12 Monate vor dem Rückfall abgeschlossen wurde.
• Behandlung mit vorheriger Chemotherapie, nicht-EGFR-gerichteter Therapie oder Anti-Krebs-Hormonbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit einer experimentellen Therapie oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung von Kortikosteroiden in physiologischen Dosen ist erlaubt.
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Testarzneimittel zu beeinträchtigen.

• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, außer in den folgenden Fällen:

  • Eine palliative Strahlentherapie anderer Regionen als des Brustkorbs ist bis zu 2 Wochen vor Behandlungsbeginn zulässig;
  • Eine palliative Einzeldosis-Strahlentherapie bei symptomatischer Metastasierung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung kann zulässig sein, muss jedoch mit dem Sponsor vereinbart werden.
• Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt oder während des geplanten Studienverlaufs geplant wurde.
• Erfordernis oder Wunsch, die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortzusetzen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.

  -- Hinweis: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens vier Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Anforderung einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen und ist erlaubt.
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle ILD/Pneumonitis.
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein von unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme und/oder Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Übelkeit, Erbrechen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption) nach Meinung des Prüfarztes.
• Aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Therapie erfordert oder die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko aussetzt.

• Frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen als der Lunge, außer:

  • Effektiv behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs;
  • Effektiv behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
  • Effektiv behandeltes duktales Karzinom in situ;
  • Andere wirksam behandelte maligne Erkrankungen, die seit mehr als 3 Jahren in Remission sind und als geheilt gelten.
• Bekanntes Humanes Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion.
• Geschichte der aktiven TB (Bacillus Tuberculosis).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären Anomalien wie unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung von ≥3, instabiler Angina pectoris oder schlecht kontrollierter Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch relevant angesehen werden. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
• Psychiatrische Störungen, Drogenmissbrauchsstörungen oder chronischer Alkoholmissbrauch oder andere Erkrankungen gemäß der Meinung des Ermittlers.
• Es gelten weitere Kriterien, einige wurden gekürzt.