Afatinibin testaus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on keuhkojen okasolusyöpä (LUX-Lung-IO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jonka katsotaan olevan squamous histologia, mukaan lukien sekahistologia, tutkijan mielestä.
• Paikallisesti edennyt (vaihe IIIb) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC ei katsota olevan kelvollinen parantavaan hoitoon.
• Dokumentoitu taudin eteneminen tai uusiutuminen (tutkijan arvioon perustuen) vähintään 2 platinapohjaisen kemoterapiasyklin aikana tai sen jälkeen keuhkojen vaiheen IIIB/IV SCC:n ensilinjan hoitona. Tämä sisältää potilaat, jotka uusiutuvat 6 kuukauden sisällä (neo)adjuvantti-/parannuskemoterapian tai lopullisen kemoterapiahoidon päättymisestä. Tutkijan mielestä potilaiden tulee olla oikeutettuja toisen linjan hoitoon.
• Vähintään yksi kohdeleesio (aivojen ulkopuolella), joka voidaan mitata tarkasti kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti. Potilailla, joilla on vain yksi kohdeleesio, ja leesion biopsia vaaditaan; peruskuvaus on tehtävä vähintään kaksi viikkoa biopsian jälkeen.
• Saatavuus ja halukkuus toimittaa uusi kasvainkudosnäyte, joka on saatu relapsin tai etenemisen jälkeen aikaisemmassa hoidossa tai sen jälkeen. Jos uutta biopsiaa ei saada (esim. luoksepääsemättömät leesiot tai potilasturvallisuusongelma), voidaan lähettää arkistoitu näyte.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elinten toiminta (kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä 10 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista).
• Toipuminen suuresta leikkauksesta tai aiemmasta syöpää tai sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ CTCAE-asteelle 1 C1_V1:ssä (paitsi hiustenlähtö; stabiilin sensorisen neuropatian on oltava ≤ CTCAE-aste 2).
• Vähintään 18-vuotias tai laillinen suostumusikä ylittää maissa, joissa se on yli 18 vuotta seulonnassa.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.

• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti. ja oikein, alkaen seulontakäynnistä ja 120 päivää viimeisen pembrolitsumabihoidon annoksen jälkeen ja 2 viikkoa viimeisen afatinibihoidon jälkeen, kuten pöytäkirjassa on lueteltu. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

  • Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta potilas olisi kelvollinen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä; aiempi (neo)adjuvanttitarkistuspisteinhibiittorihoito on kuitenkin sallittu, jos se on suoritettu vähintään 12 kuukautta ennen uusiutumista.
• Aikaisempi hoito EGFR:ää estävillä lääkkeillä; aiempi EGFR-kohdennettu (neo)-adjuvanttihoito on kuitenkin sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen uusiutumista.
• Hoito aikaisemmalla kemoterapialla, ei-EGFR-kohdennettulla hoidolla tai syövän vastaisella hormonihoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Nykyinen tai aikaisempi hoito kokeellisella hoidolla tai tutkimuslaitteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö on sallittua.
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa koetta tai häiritsee testilääkkeiden tehon ja turvallisuuden arviointia.

• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista paitsi seuraavasti:

  • Palliatiivinen sädehoito muille alueille kuin rintakehälle on sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista;
  • Yksinkertainen palliatiivinen sädehoito oireenmukaiseen metastaasiin 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista voidaan sallia, mutta siitä on sovittava sponsorin kanssa.
• Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan), joka suoritetaan 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai suunnitellun tutkimuksen aikana.
• Vaatimus tai halu jatkaa rajoitettujen lääkkeiden tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän kokeen turvallista suorittamista.
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Tunnettu yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.

  -- Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole merkkejä etenemisestä vähintään neljään viikkoon toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman vaatimuksia. steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen ILD/keuhkotulehdus.
• Mikä tahansa aiempia tai hallitsemattomia maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen saantiin ja/tai imeytymiseen (esim. pahoinvointi, oksentelu, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö) tutkijan mielestä.
• Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä hoitoa tai joka lisää potilaan riskiä tutkijan mielestä.

• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa kuin keuhkoissa, paitsi:

  • Tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät;
  • Tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ;
  • Tehokkaasti hoidettu duktaalinen karsinooma in situ;
  • Muu tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Aiempi aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Aiempi tai esiintynyt kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon hypertensio, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Psykiatriset, päihdehäiriöt tai krooninen alkoholin väärinkäyttö tai mikä tahansa sairaus tutkijan lausunnon mukaan.
• Muita kriteerejä sovelletaan, joitain lyhennettiin.