Tester afatinib i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med plateepitelkarsinom i lungen (LUX-Lung-IO)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av NSCLC anses å være av plateepitelhistologi, inkludert blandet histologi, etter etterforskerens oppfatning.
• Lokalt avansert (stadium IIIb) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC anses ikke for kurativ behandling.
• Dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall (basert på etterforskerens vurdering) under eller etter fullføring av minst 2 sykluser med platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling av SCC IIIB/IV i lungen. Dette inkluderer pasienter som får tilbakefall innen 6 måneder etter fullført (neo)adjuvant/kurativ-intensjon kjemoterapi eller definitiv kjemoradioterapi. Pasienter bør være kvalifisert til å motta 2. linjebehandling etter utrederens oppfatning.
• Minst én mållesjon (utenfor hjernen) som kan måles nøyaktig i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Hos pasienter som bare har én mållesjon og en biopsi av lesjonen er nødvendig; baseline-avbildningen må utføres minst to uker etter biopsien.
• Tilgjengelighet og vilje til å gi en frisk tumorvevsprøve oppnådd etter tilbakefall eller progresjon på eller etter tidligere behandling. I tilfelle en ny biopsi ikke kan oppnås (f. utilgjengelige lesjoner eller pasientsikkerhet), kan en arkivert prøve sendes inn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon (alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager før behandlingsstart).
• Gjenoppretting fra større kirurgi eller tidligere anti-kreft eller stråleterapirelatert toksisitet til ≤ CTCAE grad 1 ved C1_V1 (unntatt alopecia; stabil sensorisk nevropati må være ≤ CTCAE grad 2).
• Minst 18 år eller over den lovlige samtykkealderen i land der dette er over 18 år ved screening.
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken.

• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, fra og med screeningbesøket og til og med 120 dager etter henholdsvis siste dose med pembrolizumab-behandling og 2 uker etter siste afatinib-behandling, som oppført i protokollen. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

  • Merk: Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de tar studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at pasienten skal være kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en hvilken som helst immunkontrollpunkthemmer; Imidlertid er tidligere (neo) adjuvant sjekkpunkthemmerbehandling tillatt hvis den er fullført minst 12 måneder før tilbakefall.
• Tidligere behandling med EGFR-hemmende legemidler; tidligere EGFR-målrettet (neo) adjuvant behandling er imidlertid tillatt hvis den er fullført minst 12 måneder før tilbakefall.
• Behandling med tidligere kjemoterapi, ikke-EGFR-målrettet terapi eller hormonbehandling mot kreft innen 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Nåværende eller tidligere behandling med eksperimentell terapi eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før første dose av prøvebehandling.
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider er tillatt.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å overholde forsøket eller forstyrre evalueringen av testmedikamenters effektivitet og sikkerhet.

• Strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart unntatt som følger:

  • Palliativ strålebehandling til andre regioner enn brystet er tillatt inntil 2 uker før behandlingsstart;
  • Enkeldose palliativ strålebehandling for symptomatisk metastase innen 2 uker før behandlingsstart kan tillates, men må avtales med sponsoren.
• Større kirurgi (i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før behandlingsstart eller planlagt i løpet av det planlagte studieforløpet.
• Krav om eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller ethvert medikament som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor afatinib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kjent historie med overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

  -- Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst fire uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav. steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller nåværende ILD/pneumonitt.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke inntaket og/eller absorpsjonen av studiemedikamentet (f. kvalme, oppkast, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon) etter etterforskerens oppfatning.
• Aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk terapi eller som setter pasienten i økt risiko etter utrederens oppfatning.

• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder enn lungen, unntatt:

  • Effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft;
  • Effektivt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen;
  • Effektivt behandlet duktalt karsinom in situ;
  • Annen effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på ≥3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som anses som klinisk relevant av etterforskeren. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart.
• Psykiatriske lidelser, ruslidelser eller kronisk alkoholmisbruk eller en hvilken som helst tilstand i henhold til etterforskerens mening.
• Ytterligere kriterier gjelder, noen ble forkortet.