正常な腎機能を持つ参加者と比較した腎障害のある参加者におけるインクリシランの研究（ORION-7）
2018年11月8日 更新者：The Medicines Company
腎機能障害のある被験者におけるインクリシランの薬物動態を正常な腎機能を持つ被験者と比較して評価するための単回投与非盲検並行群間試験 (ORION-7)
この研究は、軽度、中等度、および重度の腎障害を有する参加者におけるインクリシラン皮下 (SC) 注射の単回投与の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学を評価する第 I 相、単回投与、非盲検試験です。正常な腎機能を持つ参加者と比較した障害。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland Clinical Studies Limited
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Christchurch、ニュージーランド
- Christchurch Clinical Studies Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～80歳の男女参加者
- 参加者は、正常な腎機能グループと軽度、中等度、および重度の腎障害グループの推定CrCl範囲に基づいて、含める資格がある必要があります
除外基準:
- 急性腎疾患および/または腎移植歴のある参加者
- カテーテルを使用しない尿失禁
- 血液透析が必要な参加者
- -LDL-C <60 mg/デシリットル (dL) (または 1.55 ミリモル/リットル [mmol/L] 未満) の参加者
- アミロイド腎の参加者（病理学でわかっている場合）
- -重大な肝臓、心臓、または肺疾患のある参加者、または臨床的に腎炎である参加者
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インクリシラン（正常な腎機能）
参加者は、1日目にSC注射によって投与される300ミリグラム（mg）のインクリシランの単回投与を受けます。
正常な腎機能は、推定クレアチニン クリアランス (CrCl) が 90 ミリリットル (mL)/分 (min) 以上であることと定義されます。
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Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
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実験的：インクリシラン（軽度腎障害）
参加者は、1日目に皮下注射により300mgのインクリシランを単回投与されます。軽度の腎障害は、60〜89mL /分の範囲のCrClとして定義されます。
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Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
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実験的：インクリシラン（中等度の腎障害）
参加者は、1日目にSC注射により300mgのインクリシランを単回投与されます。中等度の腎障害は、30〜59mL /分の範囲のCrClとして定義されます。
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Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
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実験的：インクリシラン（重度の腎障害）
参加者は、1 日目に SC 注射によって投与される 300 mg インクリシランの単回投与を受けます。重度の腎障害は、15 ～ 29 mL/分の範囲の CrCl として定義されます。
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Inclisiran は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 型 (PCSK9) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) を標的とする合成の化学修飾された低分子干渉リボ核酸 (siRNA) であり、共有結合した三分岐 N-アセチルガラクトサミン (GalNAc) リガンドを備えています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: インクリシランの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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Cmax の評価によるインクリシランの PK に対する腎障害の影響の測定。
分析のために一連の血液サンプルが収集されます。
ＰＫパラメータは、非コンパートメントアプローチを使用して血漿濃度－時間プロファイルから決定される。
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0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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薬物動態: インクリシランの Tmax と t1/2
時間枠：0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) およびインクリシランが初期値の半分に達するまでの時間 (t1/2) の評価による、インクリシランの PK に対する腎障害の影響の測定。
分析のために一連の血液サンプルが収集されます。
ＰＫパラメータは、非コンパートメントアプローチを使用して血漿濃度－時間プロファイルから決定される。
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0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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薬物動態: インクリシランの AUC0-24、AUC0-48、および AUC0-inf
時間枠：0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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時間 0 から 24 時間まで (AUC0-24)、時間 0 から 48 時間まで (AUC0-48)、および時間 0 から 48 時間まで (AUC0-48) および無限大に外挿された時間 0 (AUC0-inf)。
分析のために一連の血液サンプルが収集されます。
ＰＫパラメータは、非コンパートメントアプローチを使用して血漿濃度－時間プロファイルから決定される。
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0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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薬物動態: インクリシランの SC 投与後の見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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CL/F の評価によるインクリシランの PK に対する腎障害の影響の測定。
分析のために一連の血液サンプルが収集されます。
ＰＫパラメータは、非コンパートメントアプローチを使用して血漿濃度－時間プロファイルから決定される。
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0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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薬物動態：インクリシランの SC 投与後の終末排泄段階における Vd/F
時間枠：0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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最終排泄段階におけるインクリシランの見かけの分布容積（Vd/F）の評価による、インクリシランの PK に対する腎機能障害の影響の測定。
分析のために一連の血液サンプルが収集されます。
ＰＫパラメータは、非コンパートメントアプローチを使用して血漿濃度－時間プロファイルから決定される。
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0 (投与前)、投与後 0.5、1、2、4、6、8、12、24、および 48 時間、および投与後 4、7、14、および 30 日目
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薬物動態: 投与後 48 時間にわたるインクリシランの尿 (Ae) への不変の排泄量
時間枠：0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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インクリシランのAeの評価による、インクリシランのPKに対する腎障害の影響の測定。
プールされた尿サンプルが分析に使用されます。
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0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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薬物動態: インクリシランの排泄分画 (Fe)
時間枠：0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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100*Ae/Dose として計算される、特定の収集間隔 (Fe) にわたる尿回収率の評価による、インクリシランの PK に対する腎障害の影響の測定。
プールされた尿サンプルが分析に使用されます。
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0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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薬物動態：インクリシランの腎クリアランス（CLr）
時間枠：0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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Ae / AUC0-48血漿として計算されたCLrの評価による、インクリシランのPKに対する腎障害の影響の測定。
可能であれば、CLr が計算されます (たとえば、尿中に排泄される未変化の薬物の割合が 20% を超える場合)。
プールされた尿サンプルが分析に使用されます。
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0～6時間、6～12時間、12～24時間、24～48時間の投与後間隔
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60日目の脂質およびリポタンパク質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、60日目
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脂質およびリポタンパク質（総コレステロール、トリグリセリド、およびベータ定量低密度リポタンパク質コレステロール[LDL-C]によって計算および測定される高密度リポタンパク質コレステロール）に対するインクリシランの薬力学的効果は、ベースラインからの変化のパーセンテージとして測定されます。
脂質およびリポタンパク質は、ベースライン、4、48、96 (4 日目)、および 168 (7 日目) 時間、ならびに 30 日目および 60 日目に測定されます。
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ベースライン、60日目
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60日目のPCSK9のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、60日目
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PCSK9に対するインクリシランの薬力学的効果は、ベースラインからの変化率として測定されます。
PCSK9 タンパク質レベルは、ベースライン、4、48、96 (4 日目)、および 168 (7 日目) 時間、ならびに 30 日目および 60 日目に測定されます。
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ベースライン、60日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Richard Robson, PhD、Christchurch Clinical Studies Trust
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月22日
一次修了 (実際)
2018年3月24日
研究の完了 (実際)
2018年3月24日
試験登録日
最初に提出
2017年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月16日
最初の投稿 (実際)
2017年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月8日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
インクリシランの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症中国