Исследование инклизирана у участников с почечной недостаточностью по сравнению с участниками с нормальной функцией почек (ORION-7)
8 ноября 2018 г. обновлено: The Medicines Company
Открытое исследование однократной дозы в параллельных группах для оценки фармакокинетики инклизирана у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (ORION-7)
Это исследование представляет собой открытое исследование фазы I однократной дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики однократной подкожной (п/к) инъекции инклизирана у участников с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени. нарушения по сравнению с участниками с нормальной функцией почек.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Auckland Clinical Studies Limited
-
Christchurch, Новая Зеландия
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского и женского пола от 18 до 80 лет
- Участники должны быть квалифицированы для включения на основании предполагаемых диапазонов CrCl для группы с нормальной функцией почек и групп с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Критерий исключения:
- Участники с острой почечной недостаточностью и/или пересадкой почки в анамнезе
- Недержание мочи без катетеризации
- Участники, нуждающиеся в гемодиализе
- Участники с ХС-ЛПНП <60 мг/дл (или менее 1,55 ммоль/л [ммоль/л])
- Участники с амилоидом почек (если известно по патологии)
- Участники с любым значительным заболеванием печени, сердца или легких или участники с клиническим нефритом
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инклизиран (нормальная функция почек)
Участники получат однократную дозу 300 миллиграмм (мг) инклизирана, вводимую подкожно в первый день.
Нормальная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина (КК) ≥90 миллилитров (мл)/минуту (мин).
|
Инклизиран представляет собой синтетическую, химически модифицированную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), нацеленную на пропротеин конвертазу субтилизин кексин типа 9 (PCSK9), мРНК, с ковалентно присоединенным триантенным N-ацетилгалактозаминовым (GalNAc) лигандом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инклизиран (легкая почечная недостаточность)
Участники получат однократную дозу инклизирана 300 мг, вводимую подкожно в 1-й день. Легкая почечная недостаточность определяется как CrCl в диапазоне от 60 до 89 мл/мин.
|
Инклизиран представляет собой синтетическую, химически модифицированную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), нацеленную на пропротеин конвертазу субтилизин кексин типа 9 (PCSK9), мРНК, с ковалентно присоединенным триантенным N-ацетилгалактозаминовым (GalNAc) лигандом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инклизиран (умеренная почечная недостаточность)
Участники получат однократную дозу инклизирана 300 мг, вводимую подкожно в День 1. Умеренная почечная недостаточность определяется как CrCl в пределах от 30 до 59 мл/мин.
|
Инклизиран представляет собой синтетическую, химически модифицированную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), нацеленную на пропротеин конвертазу субтилизин кексин типа 9 (PCSK9), мРНК, с ковалентно присоединенным триантенным N-ацетилгалактозаминовым (GalNAc) лигандом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Инклизиран (тяжелая почечная недостаточность)
Участники получат однократную дозу инклизирана 300 мг, вводимую подкожно в День 1. Тяжелая почечная недостаточность определяется как CrCl в пределах от 15 до 29 мл/мин.
|
Инклизиран представляет собой синтетическую, химически модифицированную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (миРНК), нацеленную на пропротеин конвертазу субтилизин кексин типа 9 (PCSK9), мРНК, с ковалентно присоединенным триантенным N-ацетилгалактозаминовым (GalNAc) лигандом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) инклизирана
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки Cmax.
Для анализа будут взяты серийные образцы крови.
ФК-параметры будут определяться по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием нераздельного подхода.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: Tmax и t1/2 инклизирана
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) и времени достижения инклизираном половины исходного значения (t1/2).
Для анализа будут взяты серийные образцы крови.
ФК-параметры будут определяться по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием нераздельного подхода.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: AUC0-24, AUC0-48 и AUC0-inf инклизирана
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки площади под кривой концентрации в плазме (AUC) от 0 до 24 часов (AUC0-24), от 0 до 48 часов (AUC0-48) и от время 0 экстраполировано до бесконечности (AUC0-inf).
Для анализа будут взяты серийные образцы крови.
ФК-параметры будут определяться по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием нераздельного подхода.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: кажущийся общий клиренс (CL/F) после подкожного введения инклизирана
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки CL/F.
Для анализа будут взяты серийные образцы крови.
ФК-параметры будут определяться по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием нераздельного подхода.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: Vd/F в конечной фазе элиминации после подкожного введения инклизирана
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки кажущегося объема распределения (Vd/F) инклизирана в конечной фазе элиминации.
Для анализа будут взяты серийные образцы крови.
ФК-параметры будут определяться по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием нераздельного подхода.
|
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 часов после введения дозы и 4-й, 7-й, 14-й и 30-й день после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: количество инклизирана, выводимого с мочой без изменений (Ae) в течение 48 часов после приема дозы
Временное ограничение: 0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки Ae инклизирана.
Для анализа будут использоваться объединенные образцы мочи.
|
0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: Экскретируемая фракция (Fe) инклизирана
Временное ограничение: 0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки скорости восстановления с мочой в течение определенного интервала сбора (Fe), рассчитанного как 100*Ae/доза.
Для анализа будут использоваться объединенные образцы мочи.
|
0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
|
Фармакокинетика: почечный клиренс (CLr) инклизирана
Временное ограничение: 0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику инклизирана путем оценки CLr, рассчитанного как Ae/AUC0-48 в плазме.
CLr будет рассчитываться, если это возможно (например, если процент неизмененного препарата, выведенного с мочой, превышает 20%).
Для анализа будут использоваться объединенные образцы мочи.
|
0 до 6 часов, 6 до 12 часов, 12 до 24 часов и 24 до 48 часов интервалы после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем липидов и липопротеинов на 60-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 60
|
Фармакодинамические эффекты инклизирана на липиды и липопротеины (общий холестерин, триглицериды и холестерин липопротеинов высокой плотности, рассчитанные и измеренные с помощью бета-квант холестерина липопротеинов низкой плотности [LDL-C]) будут измеряться как процент изменения от исходного уровня.
Липиды и липопротеины будут измеряться на исходном уровне, через 4, 48, 96 (день 4) и 168 (день 7) часов, а также на 30-й и 60-й день.
|
Исходный уровень, день 60
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в PCSK9 на 60-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 60
|
Фармакодинамические эффекты инклизирана на PCSK9 будут измеряться как процент изменения по сравнению с исходным уровнем.
Уровни белка PCSK9 будут измеряться на исходном уровне, через 4, 48, 96 (4-й день) и 168 (7-й день) часов, а также на 30-й и 60-й день.
|
Исходный уровень, день 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MDCO-PCS-16-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Почечная недостаточность
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай
-
Akhilesh JainРекрутингАневризма аорты | Сложные аневризмы аорты | Аневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываСоединенные Штаты