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Uno studio sull'inclisiran nei partecipanti con compromissione renale rispetto ai partecipanti con funzione renale normale (ORION-7)

8 novembre 2018 aggiornato da: The Medicines Company

Uno studio a dose singola, in aperto, a gruppi paralleli per valutare la farmacocinetica di Inclisiran in soggetti con compromissione renale rispetto a soggetti con funzione renale normale (ORION-7)

Questo studio è uno studio di fase I, a dose singola, in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica di una singola dose di inclisiran per iniezione sottocutanea (SC) in partecipanti con nefropatia lieve, moderata e grave compromissione rispetto ai partecipanti con funzione renale normale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti uomini e donne dai 18 agli 80 anni
  • I partecipanti devono essere qualificati per l'inclusione in base agli intervalli stimati di CrCl per il gruppo con funzionalità renale normale e i gruppi con compromissione renale lieve, moderata e grave

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con malattia renale acuta e/o anamnesi di trapianto renale
  • Incontinenza urinaria senza cateterizzazione
  • Partecipanti che richiedono emodialisi
  • Partecipanti con LDL-C <60 mg/decilitro (dL) (o inferiore a 1,55 millimoli/litro [mmol/L])
  • Partecipanti con rene amiloide (se noto per patologia)
  • Partecipanti con qualsiasi malattia epatica, cardiaca o polmonare significativa o partecipanti che sono clinicamente nefritici

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Inclisiran (funzione renale normale)
I partecipanti riceveranno una singola dose di 300 milligrammi (mg) di inclisiran somministrata mediante iniezione SC il giorno 1. La funzionalità renale normale è definita come una clearance della creatinina stimata (CrCl) di ≥90 millilitri (mL)/minuto (min).
Droga: Inclisiran
Inclisiran è un piccolo acido ribonucleico interferente (siRNA) sintetico, modificato chimicamente, che ha come bersaglio l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della proproteina convertasi subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantennario N-acetilgalattosamina (GalNAc) attaccato in modo covalente.
Altri nomi:
  • ALN-PCSSC
Sperimentale: Inclisiran (lieve compromissione renale)
I partecipanti riceveranno una singola dose di 300 mg di inclisiran somministrata mediante iniezione SC il giorno 1. L'insufficienza renale lieve è definita come CrCl compreso tra 60 e 89 mL/min.
Droga: Inclisiran
Inclisiran è un piccolo acido ribonucleico interferente (siRNA) sintetico, modificato chimicamente, che ha come bersaglio l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della proproteina convertasi subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantennario N-acetilgalattosamina (GalNAc) attaccato in modo covalente.
Altri nomi:
  • ALN-PCSSC
Sperimentale: Inclisiran (insufficienza renale moderata)
I partecipanti riceveranno una singola dose di 300 mg di inclisiran somministrata mediante iniezione SC il giorno 1. L'insufficienza renale moderata è definita come CrCl compreso tra 30 e 59 mL/min.
Droga: Inclisiran
Inclisiran è un piccolo acido ribonucleico interferente (siRNA) sintetico, modificato chimicamente, che ha come bersaglio l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della proproteina convertasi subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantennario N-acetilgalattosamina (GalNAc) attaccato in modo covalente.
Altri nomi:
  • ALN-PCSSC
Sperimentale: Inclisiran (grave insufficienza renale)
I partecipanti riceveranno una singola dose di 300 mg di inclisiran somministrata mediante iniezione SC il giorno 1. L'insufficienza renale grave è definita come CrCl compreso tra 15 e 29 mL/min.
Droga: Inclisiran
Inclisiran è un piccolo acido ribonucleico interferente (siRNA) sintetico, modificato chimicamente, che ha come bersaglio l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) della proproteina convertasi subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantennario N-acetilgalattosamina (GalNAc) attaccato in modo covalente.
Altri nomi:
  • ALN-PCSSC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Inclisiran
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 post-dose
Misurazione dell'effetto della compromissione renale sulla PK di inclisiran mediante valutazione di Cmax. Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi. I parametri farmacocinetici saranno determinati dai profili plasmatici concentrazione-tempo utilizzando un approccio non compartimentale.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 post-dose
Farmacocinetica: Tmax E t1/2 Di Inclisiran
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione del tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) e del tempo necessario a inclisiran per raggiungere la metà del suo valore iniziale (t1/2). Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi. I parametri farmacocinetici saranno determinati dai profili plasmatici concentrazione-tempo utilizzando un approccio non compartimentale.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Farmacocinetica: AUC0-24, AUC0-48 e AUC0-inf di Inclisiran
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Misurazione dell'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24), dal tempo 0 a 48 ore (AUC0-48) e dal tempo tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0-inf). Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi. I parametri farmacocinetici saranno determinati dai profili plasmatici concentrazione-tempo utilizzando un approccio non compartimentale.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Farmacocinetica: Clearance totale apparente (CL/F) dopo somministrazione s.c. di Inclisiran
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione di CL/F. Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi. I parametri farmacocinetici saranno determinati dai profili plasmatici concentrazione-tempo utilizzando un approccio non compartimentale.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Farmacocinetica: Vd/F durante la fase di eliminazione terminale dopo la somministrazione SC di Inclisiran
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione del volume apparente di distribuzione (Vd/F) di inclisiran durante la fase di eliminazione terminale. Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi. I parametri farmacocinetici saranno determinati dai profili plasmatici concentrazione-tempo utilizzando un approccio non compartimentale.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore post-dose e Giorno 4, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 30 dopo la dose
Farmacocinetica: quantità escreta invariata nelle urine (Ae) di Inclisiran oltre 48 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione di Ae di inclisiran. Per l'analisi verranno utilizzati campioni di urina raggruppati.
Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore
Farmacocinetica: frazione escreta (Fe) di Inclisiran
Lasso di tempo: Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla PK di inclisiran mediante valutazione del tasso di recupero urinario in un intervallo di raccolta specifico (Fe), calcolato come 100*Ae/Dose. Per l'analisi verranno utilizzati campioni di urina raggruppati.
Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore
Farmacocinetica: clearance renale (CLr) di Inclisiran
Lasso di tempo: Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di inclisiran mediante valutazione della CLr, calcolata come Ae/AUC0-48 plasma. Se possibile, verrà calcolata la CLr (ad esempio, se la percentuale di farmaco immodificato escreto nelle urine supera il 20%). Per l'analisi verranno utilizzati campioni di urina raggruppati.
Intervalli post-dose da 0 a 6 ore, da 6 a 12 ore, da 12 a 24 ore e da 24 a 48 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale di lipidi e lipoproteine ​​al giorno 60
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 60
Gli effetti farmacodinamici di inclisiran su lipidi e lipoproteine ​​(colesterolo totale, trigliceridi e colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità, calcolato e misurato dal colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità beta-quant [LDL-C]) saranno misurati come percentuale di variazione rispetto al basale. I lipidi e le lipoproteine ​​saranno misurati al basale, 4, 48, 96 (giorno 4) e 168 (giorno 7) ore, e al giorno 30 e al giorno 60.
Linea di base, giorno 60
Variazione rispetto al basale in PCSK9 al giorno 60
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 60
Gli effetti farmacodinamici di inclisiran su PCSK9 saranno misurati come percentuale di variazione rispetto al basale. I livelli di proteina PCSK9 saranno misurati al basale, 4, 48, 96 (giorno 4) e 168 (giorno 7) ore e al giorno 30 e al giorno 60.
Linea di base, giorno 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Medicines Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

24 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

24 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MDCO-PCS-16-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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