신기능이 정상인 참가자와 비교한 신장애 참가자의 인클리시란 연구(ORION-7)
2018년 11월 8일 업데이트: The Medicines Company
신기능이 정상인 피험자와 비교하여 신장애 피험자에서 인클리시란의 약동학을 평가하기 위한 단일 용량, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구(ORION-7)
이 연구는 경증, 중등도 및 중증 신증 환자를 대상으로 인클리시란 피하(SC) 주사 단일 용량의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학을 평가하기 위한 1상, 단일 용량, 공개 라벨 시험입니다. 정상적인 신장 기능을 가진 참가자에 비해 손상.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Auckland Clinical Studies Limited
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Christchurch, 뉴질랜드
- Christchurch Clinical Studies Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18~80세 남녀 참가자
- 참가자는 정상 신장 기능 그룹과 경증, 중등도 및 중증 신장 장애 그룹에 대한 예상 CrCl 범위를 기반으로 포함 자격이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 급성 신장 질환 및/또는 신장 이식 병력이 있는 참가자
- 카테터 삽입을 하지 않는 요실금
- 혈액 투석이 필요한 참가자
- LDL-C가 60mg/데시리터(dL) 미만인 참가자(또는 1.55밀리몰/리터[mmol/L] 미만)
- 아밀로이드 신장을 가진 참가자(병리학으로 알려진 경우)
- 중대한 간, 심장 또는 폐 질환이 있는 참여자 또는 임상적으로 신염이 있는 참여자
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인클리시란(정상 신장 기능)
참가자는 1일차에 SC 주사로 투여되는 300mg 인클리시란의 단일 용량을 받게 됩니다.
정상 신장 기능은 ≥90밀리리터(mL)/분(분)의 예상 크레아티닌 청소율(CrCl)로 정의됩니다.
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인클리시란은 공유결합으로 부착된 트리안테너리 N-아세틸갈락토사민(GalNAc) 리간드와 함께 프로단백질 전환효소 서브틸리신 켁신 9형(PCSK9) 메신저 리보핵산(mRNA)을 표적으로 하는 화학적으로 변형된 합성 소형 간섭 리보핵산(siRNA)이다.
다른 이름들:
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실험적: 인클리시란(경증 신장애)
참가자는 1일에 SC 주사로 투여되는 300mg 인클리시란의 단일 용량을 받게 됩니다. 경미한 신장 손상은 60~89mL/분 범위의 CrCl로 정의됩니다.
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인클리시란은 공유결합으로 부착된 트리안테너리 N-아세틸갈락토사민(GalNAc) 리간드와 함께 프로단백질 전환효소 서브틸리신 켁신 9형(PCSK9) 메신저 리보핵산(mRNA)을 표적으로 하는 화학적으로 변형된 합성 소형 간섭 리보핵산(siRNA)이다.
다른 이름들:
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실험적: 인클리시란(중등도 신장애)
참가자는 1일에 SC 주사로 투여되는 300mg 인클리시란의 단일 용량을 받게 됩니다. 중등도 신장 손상은 30~59mL/분 범위의 CrCl로 정의됩니다.
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인클리시란은 공유결합으로 부착된 트리안테너리 N-아세틸갈락토사민(GalNAc) 리간드와 함께 프로단백질 전환효소 서브틸리신 켁신 9형(PCSK9) 메신저 리보핵산(mRNA)을 표적으로 하는 화학적으로 변형된 합성 소형 간섭 리보핵산(siRNA)이다.
다른 이름들:
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실험적: 인클리시란(중증 신장애)
참가자는 1일에 SC 주사로 투여되는 300mg 인클리시란의 단일 용량을 받게 됩니다. 중증 신장애는 15~29mL/분 범위의 CrCl로 정의됩니다.
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인클리시란은 공유결합으로 부착된 트리안테너리 N-아세틸갈락토사민(GalNAc) 리간드와 함께 프로단백질 전환효소 서브틸리신 켁신 9형(PCSK9) 메신저 리보핵산(mRNA)을 표적으로 하는 화학적으로 변형된 합성 소형 간섭 리보핵산(siRNA)이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학: 인클리시란의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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Cmax의 평가에 의한 인클리시란의 약동학에 대한 신장애의 영향 측정.
분석을 위해 일련의 혈액 샘플을 수집합니다.
PK 매개변수는 비구획 접근법을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정됩니다.
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0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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약동학: Inclisiran의 Tmax 및 t1/2
기간: 0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax) 및 인클리시란이 초기 값의 절반에 도달하는 시간(t1/2)을 평가하여 인클리시란의 PK에 대한 신장애의 영향 측정.
분석을 위해 일련의 혈액 샘플을 수집합니다.
PK 매개변수는 비구획 접근법을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정됩니다.
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0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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약동학: Inclisiran의 AUC0-24, AUC0-48 및 AUC0-inf
기간: 0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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시간 0에서 24시간(AUC0-24), 시간 0에서 48시간(AUC0-48), 및 시간 0은 무한대로 추정됩니다(AUC0-inf).
분석을 위해 일련의 혈액 샘플을 수집합니다.
PK 매개변수는 비구획 접근법을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정됩니다.
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0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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약동학: 인클리시란의 피하 투여 후 겉보기 총 청소율(CL/F)
기간: 0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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CL/F의 평가에 의한 인클리시란의 약동학에 대한 신장애의 영향 측정.
분석을 위해 일련의 혈액 샘플을 수집합니다.
PK 매개변수는 비구획 접근법을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정됩니다.
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0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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약동학: 인클리시란의 SC 투여 후 말기 제거 단계 동안의 Vd/F
기간: 0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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말기 제거 단계 동안 인클리시란의 겉보기 분포 용적(Vd/F)을 평가하여 인클리시란의 PK에 미치는 신기능 장애의 영향 측정.
분석을 위해 일련의 혈액 샘플을 수집합니다.
PK 매개변수는 비구획 접근법을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정됩니다.
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0(투여 전), 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 및 48시간 및 투약 후 4일, 7일, 14일 및 30일
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약동학: 투여 후 48시간 동안 Inclisiran의 소변(Ae)에서 변하지 않은 배설량
기간: 투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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인클리시란의 Ae 평가에 의한 인클리시란의 PK에 대한 신장애 효과 측정.
모아진 소변 샘플이 분석에 사용됩니다.
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투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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약동학: 인클리시란의 배설 분율(Fe)
기간: 투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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100*Ae/Dose로 계산된 특정 수집 간격(Fe)에 걸친 요 회복률 평가에 의한 인클리시란의 PK에 대한 신장애의 영향 측정.
모아진 소변 샘플이 분석에 사용됩니다.
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투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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약동학: 인클리시란의 신장 청소율(CLr)
기간: 투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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Ae/AUC0-48 혈장으로 계산된 CLr 평가에 의한 인클리시란의 PK에 대한 신장애 효과 측정.
가능한 경우 CLr을 계산합니다(예: 소변으로 배설된 변하지 않은 약물의 백분율이 20%를 초과하는 경우).
모아진 소변 샘플이 분석에 사용됩니다.
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투여 후 0~6시간, 6~12시간, 12~24시간, 24~48시간 간격
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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60일차에 지질 및 지단백질의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 60일차
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지질 및 지단백질(총 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 베타-정량 저밀도 지단백질 콜레스테롤[LDL-C]에 의해 계산 및 측정됨)에 대한 인클리시란의 약력학적 효과는 기준선으로부터의 변화 백분율로 측정됩니다.
지질 및 지단백질은 기준선, 4, 48, 96(4일) 및 168(7일) 시간, 그리고 30일 및 60일에 측정됩니다.
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기준선, 60일차
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60일에 PCSK9의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 60일차
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PCSK9에 대한 인클리시란의 약력학적 효과는 베이스라인 대비 변화의 백분율로 측정됩니다.
PCSK9 단백질 수준은 기준선, 4, 48, 96(4일) 및 168(7일) 시간과 30일 및 60일에 측정됩니다.
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기준선, 60일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 22일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 24일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 16일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
인클리시란에 대한 임상 시험
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Monash UniversityNovartis Pharmaceuticals모병뇌혈관 질환 | 관상 동맥 심장 질환(CHD) | 말초 동맥 질환(PAD) | 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)호주