Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Inclisiran bij deelnemers met een nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie (ORION-7)

8 november 2018 bijgewerkt door: The Medicines Company

Een open-label, parallelgroeponderzoek met een enkele dosis om de farmacokinetiek van Inclisiran te beoordelen bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met proefpersonen met een normale nierfunctie (ORION-7)

Deze studie is een fase I, enkelvoudige dosis, open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek van een enkele dosis inclisiran subcutane (SC) injectie te evalueren bij deelnemers met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie. nierfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 80 jaar
  • Deelnemers moeten in aanmerking komen voor opname op basis van geschatte CrCl-bereiken voor groepen met een normale nierfunctie en groepen met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met acute nierziekte en/of voorgeschiedenis van niertransplantatie
  • Urine-incontinentie zonder katheterisatie
  • Deelnemers die hemodialyse nodig hebben
  • Deelnemers met LDL-C <60 mg/deciliter (dL) (of minder dan 1,55 millimol/liter [mmol/L])
  • Deelnemers met amyloïde nier (indien bekend door pathologie)
  • Deelnemers met een significante lever-, hart- of longziekte of deelnemers die klinisch nefritisch zijn

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inclisiran (normale nierfunctie)
Deelnemers krijgen een enkele dosis van 300 milligram (mg) inclisiran toegediend via SC-injectie op dag 1. Een normale nierfunctie wordt gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring (CrCl) van ≥90 milliliter (ml)/minuut (min).
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (lichte nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran toegediend via een subcutane injectie. Milde nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 60 tot 89 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (matige nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran, toegediend via subcutane injectie. Matige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 30 tot 59 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC
Experimenteel: Inclisiran (ernstige nierfunctiestoornis)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis van 300 mg inclisiran toegediend via een SC-injectie. Ernstige nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als CrCl variërend van 15 tot 29 ml/min.
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran is een synthetisch, chemisch gemodificeerd klein interfererend ribonucleïnezuur (siRNA) gericht op proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) messenger ribonucleïnezuur (mRNA) met een covalent aangehechte triantennair N-acetylgalactosamine (GalNAc) ligand.
Andere namen:
  • ALN-PCSSC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van Cmax. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór de dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na de dosis
Farmacokinetiek: Tmax en t1/2 van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van de tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken en de tijd die het kost voordat inclisiran de helft van zijn initiële waarde bereikt (t1/2). Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: AUC0-24, AUC0-48 en AUC0-inf van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door bepaling van de oppervlakte onder de curve van de plasmaconcentratie (AUC) van 0 tot 24 uur (AUC0-24), van 0 tot 48 uur (AUC0-48) en van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf). Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: schijnbare totale klaring (CL/F) na subcutane toediening van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van CL/F. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: Vd/F tijdens de terminale eliminatiefase na subcutane toediening van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van het schijnbare distributievolume (Vd/F) van inclisiran tijdens de terminale eliminatiefase. Seriële bloedmonsters worden verzameld voor de analyse. PK-parameters zullen worden bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van een niet-compartimentele benadering.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na dosis en Dag 4, Dag 7, Dag 14 en Dag 30 na dosis
Farmacokinetiek: hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in urine (Ae) van Inclisiran gedurende 48 uur na dosis
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op PK van inclisiran door beoordeling van Ae van inclisiran. Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Farmacokinetiek: fractie uitgescheiden (Fe) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van de urinaire recuperatiesnelheid over een specifiek verzamelinterval (Fe), berekend als 100*Ae/dosis. Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Farmacokinetiek: nierklaring (CLr) van Inclisiran
Tijdsspanne: 0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van inclisiran door beoordeling van CLr, berekend als Ae/AUC0-48 plasma. Indien mogelijk wordt CLr berekend (bijvoorbeeld als het percentage onveranderd geneesmiddel dat in de urine wordt uitgescheiden meer dan 20% bedraagt). Voor de analyse worden gepoolde urinemonsters gebruikt.
0 tot 6 uur, 6 tot 12 uur, 12 tot 24 uur en 24 tot 48 uur intervallen na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn in lipiden en lipoproteïnen op dag 60
Tijdsspanne: Basislijn, dag 60
De farmacodynamische effecten van inclisiran op lipiden en lipoproteïnen (totaal cholesterol, triglyceriden en high-density lipoprotein-cholesterol, berekend en gemeten door beta-quant low-density lipoprotein-cholesterol [LDL-C]) zullen worden gemeten als een percentage van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Lipiden en lipoproteïnen worden gemeten bij baseline, 4, 48, 96 (dag 4) en 168 (dag 7) uur, en op dag 30 en dag 60.
Basislijn, dag 60
Verandering van basislijn in PCSK9 op dag 60
Tijdsspanne: Basislijn, dag 60
De farmacodynamische effecten van inclisiran op PCSK9 zullen worden gemeten als een veranderingspercentage ten opzichte van de uitgangswaarde. PCSK9-eiwitniveaus worden gemeten bij aanvang, 4, 48, 96 (dag 4) en 168 (dag 7) uur, en op dag 30 en dag 60.
Basislijn, dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Medicines Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDCO-PCS-16-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfunctiestoornis

Klinische onderzoeken op Inclisiraan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren