与肾功能正常的参与者相比，Inclisiran 在肾功能不全参与者中的研究 (ORION-7)
2018年11月8日 更新者：The Medicines Company
一项单剂量、开放标签、平行组研究，以评估肾功能不全受试者与肾功能正常受试者相比 inclisiran 的药代动力学 (ORION-7)
本研究是一项 I 期、单剂量、开放标签试验，旨在评估单剂量 inclisiran 皮下 (SC) 注射在轻度、中度和重度肾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学与肾功能正常的参与者相比，肾功能受损。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Auckland、新西兰
- Auckland Clinical Studies Limited
-
Christchurch、新西兰
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至80岁的男性和女性参与者
- 根据正常肾功能组和轻度、中度和重度肾功能损害组的估计 CrCl 范围，参与者应有资格入选
排除标准：
- 患有急性肾病和/或肾移植史的参与者
- 无导尿的尿失禁
- 需要血液透析的参与者
- LDL-C <60 毫克/分升 (dL)（或低于 1.55 毫摩尔/升 [mmol/L]）的参与者
- 患有淀粉样蛋白肾的参与者（如果病理学已知）
- 患有任何严重的肝脏、心脏或肺部疾病或患有临床肾炎的参与者
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Inclisiran（正常肾功能）
参与者将在第 1 天通过 SC 注射接受单剂量的 300 毫克 (mg) inclisiran。
正常肾功能定义为估计的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 90 毫升 (mL)/分钟 (min)。
|
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
|
|
实验性的：Inclisiran（轻度肾功能损害）
参与者将在第 1 天通过 SC 注射接受单剂量 300 mg inclisiran。轻度肾功能损害定义为 CrCl 范围为 60 至 89 mL/min。
|
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
|
|
实验性的：Inclisiran（中度肾功能损害）
参与者将在第 1 天通过 SC 注射接受单剂量 300 mg inclisiran。中度肾功能损害定义为 CrCl 范围为 30 至 59 mL/min。
|
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
|
|
实验性的：Inclisiran（严重肾功能损害）
参与者将在第 1 天通过 SC 注射接受单剂量 300 mg inclisiran。严重肾功能损害定义为 CrCl 范围为 15 至 29 mL/min。
|
Inclisiran 是一种合成的、化学修饰的小干扰核糖核酸 (siRNA)，靶向前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin 9 (PCSK9) 信使核糖核酸 (mRNA)，具有共价连接的三触角 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 配体。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药代动力学：Inclisiran 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
通过评估 Cmax 测量肾功能损害对 inclisiran PK 的影响。
将收集系列血样用于分析。
PK 参数将使用非隔室方法根据血浆浓度-时间曲线确定。
|
0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
|
药代动力学：Inclisiran 的 Tmax 和 t1/2
大体时间：0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
通过评估达到最大血浆浓度的时间 (Tmax) 和 inclisiran 达到其初始值一半的时间 (t1/2)，测量肾功能损害对 inclisiran PK 的影响。
将收集系列血样用于分析。
PK 参数将使用非隔室方法根据血浆浓度-时间曲线确定。
|
0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
|
药代动力学：Inclisiran 的 AUC0-24、AUC0-48 和 AUC0-inf
大体时间：0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
通过评估血浆浓度曲线下面积 (AUC) 从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24)、从时间 0 到 48 小时 (AUC0-48) 和从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-inf)。
将收集系列血样用于分析。
PK 参数将使用非隔室方法根据血浆浓度-时间曲线确定。
|
0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
|
药代动力学：皮下注射 Inclisiran 后的表观总清除率 (CL/F)
大体时间：0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
通过评估 CL/F 测量肾损伤对 inclisiran PK 的影响。
将收集系列血样用于分析。
PK 参数将使用非隔室方法根据血浆浓度-时间曲线确定。
|
0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
|
药代动力学：皮下注射 Inclisiran 后终末消除期的 Vd/F
大体时间：0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
通过在终末消除阶段评估 inclisiran 的表观分布容积 (Vd/F)，测量肾功能损害对 inclisiran PK 的影响。
将收集系列血样用于分析。
PK 参数将使用非隔室方法根据血浆浓度-时间曲线确定。
|
0（给药前）、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、24 和 48 小时以及给药后第 4 天、第 7 天、第 14 天和第 30 天
|
|
药代动力学：给药后 48 小时内，Inclisiran 在尿液 (Ae) 中的排泄量保持不变
大体时间：给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
通过评估 inclisiran 的 Ae 来衡量肾功能损害对 inclisiran PK 的影响。
汇集的尿样将用于分析。
|
给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
|
药代动力学：Inclisiran 的排泄分数 (Fe)
大体时间：给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
通过评估特定收集间隔 (Fe) 内的尿液回收率来测量肾损伤对 inclisiran PK 的影响，计算为 100*Ae/剂量。
汇集的尿样将用于分析。
|
给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
|
药代动力学：Inclisiran 的肾清除率 (CLr)
大体时间：给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
通过评估 CLr 来测量肾损伤对 inclisiran PK 的影响，计算为 Ae/AUC0-48 血浆。
如果可能，将计算 CLr（例如，如果尿液中排泄的原形药物百分比超过 20%）。
汇集的尿样将用于分析。
|
给药后间隔 0 至 6 小时、6 至 12 小时、12 至 24 小时和 24 至 48 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 60 天脂质和脂蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 60 天
|
Inclisiran 对脂质和脂蛋白（总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，通过 β 定量低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C] 计算和测量）的药效学作用将作为相对于基线的变化百分比来衡量。
将在基线、第 4、48、96（第 4 天）和 168（第 7 天）小时以及第 30 天和第 60 天测量脂质和脂蛋白。
|
基线，第 60 天
|
|
第 60 天时 PCSK9 中基线的变化
大体时间：基线，第 60 天
|
Inclisiran 对 PCSK9 的药效学作用将以相对于基线的变化百分比来衡量。
将在基线、第 4、48、96（第 4 天）和 168（第 7 天）小时以及第 30 天和第 60 天测量 PCSK9 蛋白水平。
|
基线，第 60 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Richard Robson, PhD、Christchurch Clinical Studies Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月22日
初级完成 (实际的)
2018年3月24日
研究完成 (实际的)
2018年3月24日
研究注册日期
首次提交
2017年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月16日
首次发布 (实际的)
2017年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月8日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
克利西兰的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人动脉粥样硬化性心血管疾病美国, 中国, 南非, 西班牙, 奥地利, 比利时, 克罗地亚, 爱沙尼亚, 匈牙利, 台湾, 火鸡, 荷兰, 意大利, 澳大利亚, 捷克语, 丹麦, 法国, 以色列, 大韩民国, 泰国, 阿根廷, 保加利亚, 希腊, 罗马尼亚, 斯洛文尼亚, 拉脱维亚, 立陶宛, 印度, 巴西, 塞尔维亚, 墨西哥, 斯洛伐克, 加拿大, 新加坡, 俄罗斯联邦, 芬兰, 马来西亚, 瑞典, 哥伦比亚, 菲律宾, 葡萄牙, 波兰, 挪威, 智利, 冰岛, 日本, 新西兰, 毛里求斯, 肯尼亚, 波多黎各
-
Novartis Pharmaceuticals主动，不招人
-
Novartis Pharmaceuticals完全的纯合子家族性高胆固醇血症香港, 以色列, 俄罗斯联邦, 塞尔维亚, 南非, 台湾, 火鸡, 乌克兰
-
Novartis Pharmaceuticals招聘中动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防美国, 中国, 意大利, 西班牙, 加拿大, 法国, 荷兰, 瑞士, 台湾, 希腊, 泰国, 巴西, 印度, 匈牙利, 拉脱维亚, 墨西哥, 以色列, 火鸡, 阿根廷, 新加坡, 澳大利亚, 比利时, 保加利亚, 丹麦, 克罗地亚, 南非, 马来西亚, 菲律宾, 立陶宛, 香港, 哥伦比亚, 斯洛伐克, 罗马尼亚, 英国, 波兰, 爱沙尼亚, 捷克语, 奥地利, 葡萄牙, 瑞典
-
Novartis Pharmaceuticals招聘中冠状动脉疾病美国, 意大利, 西班牙, 法国, 大韩民国, 匈牙利, 日本, 阿根廷, 中国, 印度, 比利时, 瑞士, 英国, 加拿大, 澳大利亚, 巴西, 智利, 爱尔兰
-
Novartis Pharmaceuticals完全的
-
Monash UniversityNovartis Pharmaceuticals招聘中
-
Novartis Pharmaceuticals招聘中