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Un estudio de inclisiran en participantes con insuficiencia renal en comparación con participantes con función renal normal (ORION-7)

8 de noviembre de 2018 actualizado por: The Medicines Company

Un estudio de dosis única, abierto, de grupos paralelos para evaluar la farmacocinética de inclisiran en sujetos con insuficiencia renal en comparación con sujetos con función renal normal (ORION-7)

Este estudio es un ensayo de Fase I, de dosis única, abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica de una dosis única de la inyección subcutánea (SC) de inclisiran en participantes con insuficiencia renal leve, moderada y grave. deterioro en comparación con los participantes con función renal normal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nueva Zelanda
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos y femeninos de 18 a 80 años de edad
  • Los participantes deben estar calificados para su inclusión según los rangos estimados de CrCl para el grupo de función renal normal y los grupos con insuficiencia renal leve, moderada y grave.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con enfermedad renal aguda y/o antecedentes de trasplante renal
  • Incontinencia urinaria sin cateterismo
  • Participantes que requieren hemodiálisis
  • Participantes con LDL-C <60 mg/decilitro (dL) (o menos de 1,55 milimoles/litro [mmol/L])
  • Participantes con riñón amiloide (si se conoce por patología)
  • Participantes con cualquier enfermedad hepática, cardíaca o pulmonar significativa o participantes clínicamente nefríticos

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inclisiran (función renal normal)
Los participantes recibirán una dosis única de 300 miligramos (mg) de inclisiran administrada mediante inyección SC el día 1. La función renal normal se define como una depuración de creatinina estimada (ClCr) de ≥90 mililitros (mL)/minuto (min).
Droga: Inclisirán
Inclisiran es un ácido ribonucleico de interferencia pequeño (ARNip) sintético, químicamente modificado que se dirige al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantenario de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido covalentemente.
Otros nombres:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiencia renal leve)
Los participantes recibirán una dosis única de 300 mg de inclisiran administrada mediante inyección SC el día 1. La insuficiencia renal leve se define como un CrCl que oscila entre 60 y 89 ml/min.
Droga: Inclisirán
Inclisiran es un ácido ribonucleico de interferencia pequeño (ARNip) sintético, químicamente modificado que se dirige al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantenario de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido covalentemente.
Otros nombres:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiencia renal moderada)
Los participantes recibirán una dosis única de 300 mg de inclisiran administrada mediante inyección SC el día 1. La insuficiencia renal moderada se define como un CrCl que oscila entre 30 y 59 ml/min.
Droga: Inclisirán
Inclisiran es un ácido ribonucleico de interferencia pequeño (ARNip) sintético, químicamente modificado que se dirige al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantenario de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido covalentemente.
Otros nombres:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiencia renal grave)
Los participantes recibirán una dosis única de 300 mg de inclisiran administrada mediante inyección SC el día 1. La insuficiencia renal grave se define como un CrCl que oscila entre 15 y 29 ml/min.
Droga: Inclisirán
Inclisiran es un ácido ribonucleico de interferencia pequeño (ARNip) sintético, químicamente modificado que se dirige al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de la proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) con un ligando triantenario de N-acetilgalactosamina (GalNAc) unido covalentemente.
Otros nombres:
  • ALN-PCSSC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación de la Cmax. Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis. Los parámetros farmacocinéticos se determinarán a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando un enfoque no compartimental.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Farmacocinética: Tmax y t1/2 de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) y el tiempo para que inclisiran alcance la mitad de su valor inicial (t1/2). Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis. Los parámetros farmacocinéticos se determinarán a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando un enfoque no compartimental.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Farmacocinética: AUC0-24, AUC0-48 y AUC0-inf de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación del área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24), desde el tiempo 0 hasta las 48 horas (AUC0-48) y desde el tiempo 0 extrapolado al infinito (AUC0-inf). Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis. Los parámetros farmacocinéticos se determinarán a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando un enfoque no compartimental.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Farmacocinética: aclaramiento total aparente (CL/F) después de la administración SC de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación de CL/F. Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis. Los parámetros farmacocinéticos se determinarán a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando un enfoque no compartimental.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Farmacocinética: Vd/F durante la fase de eliminación terminal tras la administración SC de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación del volumen aparente de distribución (Vd/F) de inclisiran durante la fase de eliminación terminal. Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis. Los parámetros farmacocinéticos se determinarán a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando un enfoque no compartimental.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis y Día 4, Día 7, Día 14 y Día 30 después de la dosis
Farmacocinética: Cantidad excretada sin cambios en la orina (Ae) de inclisiran durante 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación del Ae de inclisiran. Se utilizarán muestras de orina agrupadas para el análisis.
0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis
Farmacocinética: fracción excretada (Fe) de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación de la tasa de recuperación urinaria durante un intervalo de recolección específico (Fe), calculado como 100*Ae/dosis. Se utilizarán muestras de orina agrupadas para el análisis.
0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis
Farmacocinética: aclaramiento renal (CLr) de inclisiran
Periodo de tiempo: 0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis
Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de inclisiran mediante la evaluación de CLr, calculado como Ae/AUC0-48 en plasma. CLr se calculará si es posible (por ejemplo, si el porcentaje de fármaco inalterado excretado en la orina supera el 20%). Se utilizarán muestras de orina agrupadas para el análisis.
0 hasta 6 horas, 6 hasta 12 horas, 12 hasta 24 horas y 24 hasta 48 horas intervalos posteriores a la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en lípidos y lipoproteínas en el día 60
Periodo de tiempo: Línea de base, día 60
Los efectos farmacodinámicos de inclisiran sobre los lípidos y las lipoproteínas (colesterol total, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad, calculado y medido por el colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C]) se medirán como un porcentaje de cambio desde el inicio. Los lípidos y las lipoproteínas se medirán al inicio del estudio, 4, 48, 96 (día 4) y 168 (día 7) horas, y los días 30 y 60.
Línea de base, día 60
Cambio desde la línea de base en PCSK9 en el día 60
Periodo de tiempo: Línea de base, día 60
Los efectos farmacodinámicos de inclisiran en PCSK9 se medirán como un porcentaje de cambio desde el inicio. Los niveles de proteína PCSK9 se medirán al inicio, 4, 48, 96 (Día 4) y 168 (Día 7) horas, y los Días 30 y 60.
Línea de base, día 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Medicines Company

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

24 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

24 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MDCO-PCS-16-03

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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