Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Inclisiran hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med deltakere med normal nyrefunksjon (ORION-7)

8. november 2018 oppdatert av: The Medicines Company

En enkeltdose, åpen parallell-gruppestudie for å vurdere farmakokinetikken til Inclisiran hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon (ORION-7)

Denne studien er en fase I, enkeltdose, åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til en enkeltdose inclisiran subkutan (SC) injeksjon hos deltakere med mild, moderat og alvorlig nyre. svekkelse sammenlignet med deltakere med normal nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 80 år
  • Deltakerne bør være kvalifisert for inkludering basert på estimerte CrCl-områder for normal nyrefunksjonsgruppe og grupper med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med akutt nyresykdom og/eller tidligere nyretransplantasjon
  • Urininkontinens uten kateterisering
  • Deltakere som trenger hemodialyse
  • Deltakere med LDL-C <60 mg/desiliter (dL) (eller mindre enn 1,55 millimol/liter [mmol/L])
  • Deltakere med amyloid nyre (hvis kjent av patologi)
  • Deltakere med noen betydelig lever-, hjerte- eller lungesykdom eller deltakere som er klinisk nefritiske

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inclisiran (normal nyrefunksjon)
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 300 milligram (mg) inclisiran administrert ved SC-injeksjon på dag 1. Normal nyrefunksjon er definert som estimert kreatininclearance (CrCl) på ≥90 milliliter (mL)/minutt (min).
Legemiddel: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kjemisk modifisert liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mot proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent festet triantennær N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andre navn:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentell: Inclisiran (lett nedsatt nyrefunksjon)
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 300 mg inclisiran administrert ved SC-injeksjon på dag 1. Lett nedsatt nyrefunksjon er definert som CrCl fra 60 til 89 ml/min.
Legemiddel: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kjemisk modifisert liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mot proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent festet triantennær N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andre navn:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentell: Inclisiran (moderat nedsatt nyrefunksjon)
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 300 mg inclisiran administrert ved SC-injeksjon på dag 1. Moderat nedsatt nyrefunksjon er definert som CrCl fra 30 til 59 ml/min.
Legemiddel: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kjemisk modifisert liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mot proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent festet triantennær N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andre navn:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentell: Inclisiran (alvorlig nedsatt nyrefunksjon)
Deltakerne vil motta en enkeltdose på 300 mg inclisiran administrert ved SC-injeksjon på dag 1. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon er definert som CrCl fra 15 til 29 ml/min.
Legemiddel: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kjemisk modifisert liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mot proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent festet triantennær N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andre navn:
  • ALN-PCSSC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Inclisiran
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av Cmax. Serieblodprøver vil bli samlet inn for analysen. PK-parametere vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Farmakokinetikk: Tmax og t1/2 av Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) og tid for inclisiran å nå halvparten av initialverdien (t1/2). Serieblodprøver vil bli samlet inn for analysen. PK-parametere vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Farmakokinetikk: AUC0-24, AUC0-48 og AUC0-inf av Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av arealet under kurven for plasmakonsentrasjonen (AUC) fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24), fra tiden 0 til 48 timer (AUC0-48), og fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf). Serieblodprøver vil bli samlet inn for analysen. PK-parametere vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Farmakokinetikk: Tilsynelatende total clearance (CL/F) etter SC-administrasjon av Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av CL/F. Serieblodprøver vil bli samlet inn for analysen. PK-parametere vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Farmakokinetikk: Vd/F under den terminale eliminasjonsfasen etter SC-administrasjon av Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) av inclisiran under den terminale eliminasjonsfasen. Serieblodprøver vil bli samlet inn for analysen. PK-parametere vil bli bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming.
0 (før dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer etter dose og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 etter dose
Farmakokinetikk: mengde utskilt uendret i urin (Ae) av Inclisiran over 48 timer etter dose
Tidsramme: 0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av Ae av inclisiran. Samlede urinprøver vil bli brukt til analysen.
0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller
Farmakokinetikk: Fraksjon utskilt (Fe) av Inclisiran
Tidsramme: 0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av uringjenvinningshastigheten over et spesifikt oppsamlingsintervall (Fe), beregnet som 100*Ae/dose. Samlede urinprøver vil bli brukt til analysen.
0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller
Farmakokinetikk: Renal clearance (CLr) av Inclisiran
Tidsramme: 0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av inclisiran ved vurdering av CLr, beregnet som Ae/AUC0-48 plasma. CLr vil bli beregnet hvis mulig (for eksempel hvis prosentandelen av uendret medikament som skilles ut i urinen overstiger 20%). Samlede urinprøver vil bli brukt til analysen.
0 opptil 6 timer, 6 opptil 12 timer, 12 opptil 24 timer og 24 opptil 48 timer etter doseintervaller

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i lipider og lipoproteiner på dag 60
Tidsramme: Grunnlinje, dag 60
Farmakodynamiske effekter av inclisiran på lipider og lipoproteiner (totalkolesterol, triglyserider og høydensitetslipoproteinkolesterol, beregnet og målt ved beta-kvant lavdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C]) vil bli målt som en prosentandel av endring fra baseline. Lipider og lipoproteiner vil bli målt ved baseline, 4, 48, 96 (dag 4) og 168 (dag 7) timer, og dag 30 og dag 60.
Grunnlinje, dag 60
Endring fra baseline i PCSK9 på dag 60
Tidsramme: Grunnlinje, dag 60
Farmakodynamiske effekter av inclisiran på PCSK9 vil bli målt som en prosentandel av endring fra baseline. PCSK9-proteinnivåer vil bli målt ved baseline, 4, 48, 96 (dag 4) og 168 (dag 7) timer, og dag 30 og dag 60.
Grunnlinje, dag 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Medicines Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MDCO-PCS-16-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nedsatt nyrefunksjon

Kliniske studier på Inclisiran

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere