Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Inclisiran hos deltagare med nedsatt njurfunktion jämfört med deltagare med normal njurfunktion (ORION-7)

8 november 2018 uppdaterad av: The Medicines Company

En endos, öppen, parallellgruppsstudie för att bedöma farmakokinetiken för Inclisiran hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med försökspersoner med normal njurfunktion (ORION-7)

Denna studie är en öppen fas I-studie i endos för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik för en engångsdos av inclisiran subkutan (SC) injektion hos deltagare med mild, måttlig och svår njurfunktion. försämring jämfört med deltagare med normal njurfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nya Zeeland
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga deltagare 18 till 80 år
  • Deltagarna bör vara kvalificerade för inkludering baserat på uppskattade CrCl-intervall för normal njurfunktionsgrupp och grupper med mild, måttlig och svår njurfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med akut njursjukdom och/eller tidigare njurtransplantation
  • Urininkontinens utan kateterisering
  • Deltagare som behöver hemodialys
  • Deltagare med LDL-C <60 mg/deciliter (dL) (eller mindre än 1,55 millimol/liter [mmol/L])
  • Deltagare med amyloid njure (om känd av patologi)
  • Deltagare med någon signifikant lever-, hjärt- eller lungsjukdom eller deltagare som är kliniskt nefritiska

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inclisiran (normal njurfunktion)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 300 milligram (mg) inclisiran administrerat genom SC-injektion på dag 1. Normal njurfunktion definieras som uppskattat kreatininclearance (CrCl) på ≥90 milliliter (mL)/minut (min).
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran är en syntetisk, kemiskt modifierad liten interfererande ribonukleinsyra (siRNA) riktad mot proproteinkonvertas subtilisinkexin typ 9 (PCSK9) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) med en kovalent fäst triantennär N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andra namn:
  • ALN-PCSSC
Experimentell: Inclisiran (lindrigt nedsatt njurfunktion)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 300 mg inclisiran administrerad genom SC-injektion på dag 1. Lätt nedsatt njurfunktion definieras som CrCl från 60 till 89 ml/min.
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran är en syntetisk, kemiskt modifierad liten interfererande ribonukleinsyra (siRNA) riktad mot proproteinkonvertas subtilisinkexin typ 9 (PCSK9) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) med en kovalent fäst triantennär N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andra namn:
  • ALN-PCSSC
Experimentell: Inclisiran (måttligt nedsatt njurfunktion)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 300 mg inclisiran administrerad genom SC-injektion på dag 1. Måttligt nedsatt njurfunktion definieras som CrCl som sträcker sig från 30 till 59 ml/min.
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran är en syntetisk, kemiskt modifierad liten interfererande ribonukleinsyra (siRNA) riktad mot proproteinkonvertas subtilisinkexin typ 9 (PCSK9) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) med en kovalent fäst triantennär N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andra namn:
  • ALN-PCSSC
Experimentell: Inclisiran (svårt nedsatt njurfunktion)
Deltagarna kommer att få en engångsdos på 300 mg inclisiran administrerad genom SC-injektion på dag 1. Allvarligt nedsatt njurfunktion definieras som CrCl som sträcker sig från 15 till 29 ml/min.
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran är en syntetisk, kemiskt modifierad liten interfererande ribonukleinsyra (siRNA) riktad mot proproteinkonvertas subtilisinkexin typ 9 (PCSK9) budbärare ribonukleinsyra (mRNA) med en kovalent fäst triantennär N-acetylgalaktosamin (GalNAc) ligand.
Andra namn:
  • ALN-PCSSC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Inclisiran
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på farmakokinetik av inclisiran genom bedömning av Cmax. Serieblodprover kommer att samlas in för analysen. PK-parametrar kommer att bestämmas från plasmakoncentration-tidsprofilerna med användning av ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Farmakokinetik: Tmax och t1/2 av Inclisiran
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) och tid för inclisiran att nå hälften av sitt initiala värde (t1/2). Serieblodprover kommer att samlas in för analysen. PK-parametrar kommer att bestämmas från plasmakoncentration-tidsprofilerna med användning av ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Farmakokinetik: AUC0-24, AUC0-48 och AUC0-inf av Inclisiran
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av arean under kurvan för plasmakoncentrationen (AUC) från tiden 0 till 24 timmar (AUC0-24), från tiden 0 till 48 timmar (AUC0-48), och från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf). Serieblodprover kommer att samlas in för analysen. PK-parametrar kommer att bestämmas från plasmakoncentration-tidsprofilerna med användning av ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Farmakokinetik: Synbar total clearance (CL/F) efter subkutan administrering av Inclisiran
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av CL/F. Serieblodprover kommer att samlas in för analysen. PK-parametrar kommer att bestämmas från plasmakoncentration-tidsprofilerna med användning av ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Farmakokinetik: Vd/F under den terminala elimineringsfasen efter SC-administrering av Inclisiran
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av skenbar distributionsvolym (Vd/F) av inclisiran under den terminala eliminationsfasen. Serieblodprover kommer att samlas in för analysen. PK-parametrar kommer att bestämmas från plasmakoncentration-tidsprofilerna med användning av ett icke-kompartmentellt tillvägagångssätt.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter dos och dag 4, dag 7, dag 14 och dag 30 efter dos
Farmakokinetik: Mängden som utsöndras oförändrad i urin (Ae) av Inclisiran över 48 timmar efter dosering
Tidsram: 0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av Ae av inclisiran. Sammanslagna urinprover kommer att användas för analysen.
0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall
Farmakokinetik: Fraktion utsöndrad (Fe) av Inclisiran
Tidsram: 0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av urinåtervinningshastigheten över ett specifikt uppsamlingsintervall (Fe), beräknat som 100*Ae/dos. Sammanslagna urinprover kommer att användas för analysen.
0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall
Farmakokinetik: Renalt clearance (CLr) av Inclisiran
Tidsram: 0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av inclisiran genom bedömning av CLr, beräknat som Ae/AUC0-48 plasma. CLr kommer att beräknas om möjligt (till exempel om procentandelen oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen överstiger 20%). Sammanslagna urinprover kommer att användas för analysen.
0 upp till 6 timmar, 6 upp till 12 timmar, 12 upp till 24 timmar och 24 upp till 48 timmar efter dosintervall

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i lipider och lipoproteiner vid dag 60
Tidsram: Baslinje, dag 60
Farmakodynamiska effekter av inclisiran på lipider och lipoproteiner (totalkolesterol, triglycerider och högdensitetslipoproteinkolesterol, beräknat och mätt med beta-kvant lågdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C]) kommer att mätas som en procentandel av förändringen från baslinjen. Lipider och lipoproteiner kommer att mätas vid baslinjen, 4, 48, 96 (dag 4) och 168 (dag 7) timmar, och dag 30 och dag 60.
Baslinje, dag 60
Ändring från baslinjen i PCSK9 vid dag 60
Tidsram: Baslinje, dag 60
Farmakodynamiska effekter av inclisiran på PCSK9 kommer att mätas som en procentuell förändring från baslinjen. PCSK9-proteinnivåer kommer att mätas vid baslinjen, 4, 48, 96 (dag 4) och 168 (dag 7) timmar, och dag 30 och dag 60.
Baslinje, dag 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Medicines Company

Utredare

  • Huvudutredare: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

24 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2017

Första postat (Faktisk)

18 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MDCO-PCS-16-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nedsatt njurfunktion

Kliniska prövningar på Inclisiran

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera