Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Inclisiran hos deltagere med nedsat nyrefunktion sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion (ORION-7)

8. november 2018 opdateret af: The Medicines Company

En enkeltdosis, open-label, parallel-gruppe undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken af ​​Inclisiran hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion (ORION-7)

Dette studie er et fase I, enkeltdosis, åbent studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamikken af ​​en enkelt dosis inclisiran subkutan (SC) injektion hos deltagere med mild, moderat og svær nyrefunktion. svækkelse sammenlignet med deltagere med normal nyrefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 80 år
  • Deltagerne bør være kvalificerede til inklusion baseret på estimerede CrCl-intervaller for normal nyrefunktionsgruppe og grupper med mild, moderat og svær nyreinsufficiens

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med akut nyresygdom og/eller tidligere nyretransplantation
  • Urininkontinens uden kateterisering
  • Deltagere, der har behov for hæmodialyse
  • Deltagere med LDL-C <60 mg/deciliter (dL) (eller mindre end 1,55 millimol/liter [mmol/L])
  • Deltagere med amyloid nyre (hvis kendt af patologi)
  • Deltagere med nogen signifikant lever-, hjerte- eller lungesygdom eller deltagere, som er klinisk nefritiske

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inclisiran (normal nyrefunktion)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 300 milligram (mg) inclisiran administreret ved SC-injektion på dag 1. Normal nyrefunktion er defineret som estimeret kreatininclearance (CrCl) på ≥90 milliliter (mL)/minut (min).
Medicin: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kemisk modificeret lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mod proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent knyttet triantennær N-acetylgalactosamin (GalNAc) ligand.
Andre navne:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentel: Inclisiran (mildt nedsat nyrefunktion)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 300 mg inclisiran administreret ved subkutan injektion på dag 1. Mild nyreinsufficiens er defineret som CrCl i området fra 60 til 89 ml/min.
Medicin: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kemisk modificeret lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mod proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent knyttet triantennær N-acetylgalactosamin (GalNAc) ligand.
Andre navne:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentel: Inclisiran (moderat nedsat nyrefunktion)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 300 mg inclisiran administreret ved subkutan injektion på dag 1. Moderat nedsat nyrefunktion defineres som CrCl i området fra 30 til 59 ml/min.
Medicin: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kemisk modificeret lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mod proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent knyttet triantennær N-acetylgalactosamin (GalNAc) ligand.
Andre navne:
  • ALN-PCSSC
Eksperimentel: Inclisiran (alvorligt nedsat nyrefunktion)
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis på 300 mg inclisiran indgivet ved subkutan injektion på dag 1. Svær nyreinsufficiens er defineret som CrCl i området fra 15 til 29 ml/min.
Medicin: Inclisiran
Inclisiran er en syntetisk, kemisk modificeret lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) rettet mod proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) messenger ribonukleinsyre (mRNA) med en kovalent knyttet triantennær N-acetylgalactosamin (GalNAc) ligand.
Andre navne:
  • ALN-PCSSC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af Cmax. Serieblodprøver vil blive indsamlet til analysen. PK-parametre vil blive bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang.
0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Farmakokinetik: Tmax og t1/2 af Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Måling af virkningen af ​​nyreinsufficiens på PK af inclisiran ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) og tid for inclisiran at nå halvdelen af ​​initialværdien (t1/2). Serieblodprøver vil blive indsamlet til analysen. PK-parametre vil blive bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang.
0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Farmakokinetik: AUC0-24, AUC0-48 og AUC0-inf af Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af areal under kurven for plasmakoncentrationen (AUC) fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24), fra tiden 0 til 48 timer (AUC0-48) og fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf). Serieblodprøver vil blive indsamlet til analysen. PK-parametre vil blive bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang.
0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Farmakokinetik: Tilsyneladende total clearance (CL/F) efter SC administration af Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af CL/F. Serieblodprøver vil blive indsamlet til analysen. PK-parametre vil blive bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang.
0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Farmakokinetik: Vd/F under den terminale eliminationsfase efter SC administration af Inclisiran
Tidsramme: 0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Måling af virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af inclisiran under den terminale eliminationsfase. Serieblodprøver vil blive indsamlet til analysen. PK-parametre vil blive bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang.
0 (før dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis og dag 4, dag 7, dag 14 og dag 30 efter dosis
Farmakokinetik: Mængde udskilt uændret i urin (Ae) af Inclisiran over 48 timer efter dosis
Tidsramme: 0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af Ae af inclisiran. Samlede urinprøver vil blive brugt til analysen.
0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller
Farmakokinetik: Fraktion udskilt (Fe) af Inclisiran
Tidsramme: 0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af uringenvindingshastigheden over et specifikt opsamlingsinterval (Fe), beregnet som 100*Ae/Dosis. Samlede urinprøver vil blive brugt til analysen.
0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller
Farmakokinetik: Renal clearance (CLr) af Inclisiran
Tidsramme: 0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af inclisiran ved vurdering af CLr, beregnet som Ae/AUC0-48 plasma. CLr vil blive beregnet, hvis det er muligt (f.eks. hvis procentdelen af ​​uændret lægemiddel udskilt i urinen overstiger 20%). Samlede urinprøver vil blive brugt til analysen.
0 op til 6 timer, 6 op til 12 timer, 12 op til 24 timer og 24 op til 48 timer efter dosis intervaller

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i lipider og lipoproteiner på dag 60
Tidsramme: Baseline, dag 60
Farmakodynamiske virkninger af inclisiran på lipider og lipoproteiner (totalkolesterol, triglycerider og højdensitetslipoproteinkolesterol, beregnet og målt ved beta-kvant lavdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C]) vil blive målt som en procentdel af ændring fra baseline. Lipider og lipoproteiner vil blive målt ved baseline, 4, 48, 96 (dag 4) og 168 (dag 7) timer og dag 30 og dag 60.
Baseline, dag 60
Ændring fra baseline i PCSK9 på dag 60
Tidsramme: Baseline, dag 60
Farmakodynamiske virkninger af inclisiran på PCSK9 vil blive målt som en procentdel af ændring fra baseline. PCSK9-proteinniveauer vil blive målt ved baseline, 4, 48, 96 (dag 4) og 168 (dag 7) timer og dag 30 og dag 60.
Baseline, dag 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Medicines Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MDCO-PCS-16-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat nyrefunktion

Kliniske forsøg med Inclisiran

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner