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Um estudo de inclisiran em participantes com insuficiência renal em comparação com participantes com função renal normal (ORION-7)

8 de novembro de 2018 atualizado por: The Medicines Company

Um estudo de grupo paralelo, aberto e de dose única para avaliar a farmacocinética do inclisiran em indivíduos com insuficiência renal em comparação com indivíduos com função renal normal (ORION-7)

Este estudo é um estudo aberto de fase I, dose única, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica de uma dose única de injeção subcutânea (SC) de inclisiran em participantes com insuficiência renal leve, moderada e grave. insuficiência renal em comparação com participantes com função renal normal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nova Zelândia
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes masculinos e femininos de 18 a 80 anos de idade
  • Os participantes devem ser qualificados para inclusão com base nas faixas estimadas de CrCl para grupo de função renal normal e grupos de insuficiência renal leve, moderada e grave

Critério de exclusão:

  • Participantes com doença renal aguda e/ou história de transplante renal
  • Incontinência urinária sem cateterismo
  • Participantes que necessitam de hemodiálise
  • Participantes com LDL-C <60 mg/decilitro (dL) (ou menos de 1,55 milimoles/litro [mmol/L])
  • Participantes com rim amilóide (se conhecido por patologia)
  • Participantes com qualquer doença hepática, cardíaca ou pulmonar significativa ou participantes clinicamente nefríticos

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inclisiran (função renal normal)
Os participantes receberão uma dose única de 300 miligramas (mg) de inclisiran administrado por injeção SC no primeiro dia. A função renal normal é definida como depuração de creatinina (CrCl) estimada de ≥90 mililitros (mL)/minuto (min).
Medicamento: Inclisiran
Inclisiran é um ácido ribonucléico de pequena interferência (siRNA) sintético, quimicamente modificado, direcionado à pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) mensageiro do ácido ribonucléico (mRNA) com um ligante N-acetilgalactosamina (GalNAc) triantenário ligado covalentemente.
Outros nomes:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiência renal leve)
Os participantes receberão uma dose única de 300 mg de inclisiran administrado por injeção SC no Dia 1. A insuficiência renal leve é ​​definida como CrCl variando de 60 a 89 mL/min.
Medicamento: Inclisiran
Inclisiran é um ácido ribonucléico de pequena interferência (siRNA) sintético, quimicamente modificado, direcionado à pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) mensageiro do ácido ribonucléico (mRNA) com um ligante N-acetilgalactosamina (GalNAc) triantenário ligado covalentemente.
Outros nomes:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiência renal moderada)
Os participantes receberão uma dose única de 300 mg de inclisiran administrado por injeção SC no Dia 1. A insuficiência renal moderada é definida como CrCl variando de 30 a 59 mL/min.
Medicamento: Inclisiran
Inclisiran é um ácido ribonucléico de pequena interferência (siRNA) sintético, quimicamente modificado, direcionado à pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) mensageiro do ácido ribonucléico (mRNA) com um ligante N-acetilgalactosamina (GalNAc) triantenário ligado covalentemente.
Outros nomes:
  • ALN-PCSSC
Experimental: Inclisiran (insuficiência renal grave)
Os participantes receberão uma dose única de 300 mg de inclisiran administrado por injeção SC no Dia 1. A insuficiência renal grave é definida como CrCl variando de 15 a 29 mL/min.
Medicamento: Inclisiran
Inclisiran é um ácido ribonucléico de pequena interferência (siRNA) sintético, quimicamente modificado, direcionado à pró-proteína convertase subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9) mensageiro do ácido ribonucléico (mRNA) com um ligante N-acetilgalactosamina (GalNAc) triantenário ligado covalentemente.
Outros nomes:
  • ALN-PCSSC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Inclisiran
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 pós-dose
Medição do efeito da insuficiência renal na farmacocinética de inclisiran por avaliação de Cmax. Amostras seriadas de sangue serão coletadas para análise. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática usando uma abordagem não compartimental.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas pós-dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 pós-dose
Farmacocinética: Tmax e t1/2 de Inclisiran
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Medição do efeito da insuficiência renal na farmacocinética do inclisiran pela avaliação do tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) e o tempo para o inclisiran atingir metade do seu valor inicial (t1/2). Amostras seriadas de sangue serão coletadas para análise. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática usando uma abordagem não compartimental.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Farmacocinética: AUC0-24, AUC0-48 e AUC0-inf de Inclisiran
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Medição do efeito da insuficiência renal na PK de inclisiran pela avaliação da área sob a curva da concentração plasmática (AUC) do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24), do tempo 0 a 48 horas (AUC0-48) e de tempo 0 extrapolado ao infinito (AUC0-inf). Amostras seriadas de sangue serão coletadas para análise. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática usando uma abordagem não compartimental.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Farmacocinética: Depuração Total Aparente (CL/F) Após Administração SC de Inclisiran
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Medição do efeito da insuficiência renal na PK de inclisiran por avaliação de CL/F. Amostras seriadas de sangue serão coletadas para análise. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática usando uma abordagem não compartimental.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Farmacocinética: Vd/F Durante a Fase de Eliminação Terminal Após Administração SC de Inclisiran
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Medição do efeito da insuficiência renal na farmacocinética do inclisiran pela avaliação do volume aparente de distribuição (Vd/F) do inclisiran durante a fase de eliminação terminal. Amostras seriadas de sangue serão coletadas para análise. Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática usando uma abordagem não compartimental.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a dose e Dia 4, Dia 7, Dia 14 e Dia 30 após a dose
Farmacocinética: Quantidade excretada inalterada na urina (Ae) de inclisiran mais de 48 horas após a dose
Prazo: 0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose
Medição do efeito da insuficiência renal na PK de inclisiran pela avaliação de Ae de inclisiran. Amostras de urina agrupadas serão usadas para a análise.
0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose
Farmacocinética: Fração Excretada (Fe) de Inclisiran
Prazo: 0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose
Medição do efeito da insuficiência renal na PK de inclisiran pela avaliação da taxa de recuperação urinária ao longo de um intervalo de coleta específico (Fe), calculado como 100*Ae/Dose. Amostras de urina agrupadas serão usadas para a análise.
0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose
Farmacocinética: Depuração Renal (CLr) de Inclisiran
Prazo: 0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose
Medição do efeito da insuficiência renal na farmacocinética de inclisiran por avaliação de CLr, calculado como plasma Ae/AUC0-48. CLr será calculado se possível (por exemplo, se a porcentagem de fármaco inalterado excretado na urina exceder 20%). Amostras de urina agrupadas serão usadas para a análise.
0 até 6 horas, 6 até 12 horas, 12 até 24 horas e 24 até 48 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em lipídios e lipoproteínas no dia 60
Prazo: Linha de base, dia 60
Os efeitos farmacodinâmicos de inclisiran em lipídios e lipoproteínas (colesterol total, triglicerídeos e colesterol de lipoproteína de alta densidade, calculados e medidos por beta-quant de colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL-C]) serão medidos como uma porcentagem da alteração da linha de base. Os lipídios e lipoproteínas serão medidos na linha de base, 4, 48, 96 (Dia 4) e 168 (Dia 7) horas, e Dia 30 e Dia 60.
Linha de base, dia 60
Mudança da linha de base em PCSK9 no dia 60
Prazo: Linha de base, dia 60
Os efeitos farmacodinâmicos do inclisiran na PCSK9 serão medidos como uma porcentagem da alteração desde a linha de base. Os níveis de proteína PCSK9 serão medidos na linha de base, 4, 48, 96 (Dia 4) e 168 (Dia 7) horas, e Dia 30 e Dia 60.
Linha de base, dia 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Medicines Company

Investigadores

  • Investigador principal: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

24 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

24 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MDCO-PCS-16-03

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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