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Une étude sur l'inclisiran chez des participants atteints d'insuffisance rénale par rapport à des participants ayant une fonction rénale normale (ORION-7)

8 novembre 2018 mis à jour par: The Medicines Company

Une étude à dose unique, ouverte et en groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique de l'inclisiran chez des sujets atteints d'insuffisance rénale par rapport à des sujets ayant une fonction rénale normale (ORION-7)

Cette étude est un essai ouvert de phase I à dose unique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique d'une dose unique d'injection sous-cutanée (SC) d'inclisiran chez des participants atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère. déficience par rapport aux participants ayant une fonction rénale normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Christchurch Clinical Studies Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans
  • Les participants doivent être qualifiés pour l'inclusion sur la base des plages de ClCr estimées pour le groupe de fonction rénale normale et les groupes d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'insuffisance rénale aiguë et/ou ayant des antécédents de transplantation rénale
  • Incontinence urinaire sans sondage
  • Participants nécessitant une hémodialyse
  • Participants avec LDL-C <60 mg/décilitre (dL) (ou moins de 1,55 millimoles/litre [mmol/L])
  • Participants avec rein amyloïde (si connu par pathologie)
  • Participants atteints d'une maladie hépatique, cardiaque ou pulmonaire importante ou participants cliniquement néphrétiques

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inclisiran (fonction rénale normale)
Les participants recevront une dose unique de 300 milligrammes (mg) d'inclisiran administrée par injection SC le jour 1. La fonction rénale normale est définie comme une clairance estimée de la créatinine (CrCl) de ≥ 90 millilitres (mL)/minute (min).
Médicament: Inclisiran
L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) synthétique et chimiquement modifié ciblant l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) avec un ligand triantennaire N-acétylgalactosamine (GalNAc) attaché par covalence.
Autres noms:
  • ALN-PCSSC
Expérimental: Inclisiran (insuffisance rénale légère)
Les participants recevront une dose unique de 300 mg d'inclisiran administrée par injection SC le jour 1. Une insuffisance rénale légère est définie comme une ClCr allant de 60 à 89 mL/min.
Médicament: Inclisiran
L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) synthétique et chimiquement modifié ciblant l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) avec un ligand triantennaire N-acétylgalactosamine (GalNAc) attaché par covalence.
Autres noms:
  • ALN-PCSSC
Expérimental: Inclisiran (insuffisance rénale modérée)
Les participants recevront une dose unique de 300 mg d'inclisiran administrée par injection SC le jour 1. Une insuffisance rénale modérée est définie comme une ClCr allant de 30 à 59 mL/min.
Médicament: Inclisiran
L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) synthétique et chimiquement modifié ciblant l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) avec un ligand triantennaire N-acétylgalactosamine (GalNAc) attaché par covalence.
Autres noms:
  • ALN-PCSSC
Expérimental: Inclisiran (insuffisance rénale sévère)
Les participants recevront une dose unique de 300 mg d'inclisiran administrée par injection SC le jour 1. Une insuffisance rénale sévère est définie comme une ClCr allant de 15 à 29 mL/min.
Médicament: Inclisiran
L'inclisiran est un petit acide ribonucléique interférent (ARNsi) synthétique et chimiquement modifié ciblant l'acide ribonucléique messager (ARNm) de la proprotéine convertase subtilisine kexine de type 9 (PCSK9) avec un ligand triantennaire N-acétylgalactosamine (GalNAc) attaché par covalence.
Autres noms:
  • ALN-PCSSC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'inclisiran
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation de la Cmax. Des échantillons de sang en série seront prélevés pour l'analyse. Les paramètres PK seront déterminés à partir des profils concentration plasmatique-temps en utilisant une approche non compartimentale.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Pharmacocinétique : Tmax Et t1/2 De Inclisiran
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran en évaluant le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) et le temps nécessaire à l'inclisiran pour atteindre la moitié de sa valeur initiale (t1/2). Des échantillons de sang en série seront prélevés pour l'analyse. Les paramètres PK seront déterminés à partir des profils concentration plasmatique-temps en utilisant une approche non compartimentale.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Pharmacocinétique : ASC0-24, ASC0-48 et ASC0-inf de l'inclisiran
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) de 0 à 24 heures (AUC0-24), de 0 à 48 heures (AUC0-48) et de temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf). Des échantillons de sang en série seront prélevés pour l'analyse. Les paramètres PK seront déterminés à partir des profils concentration plasmatique-temps en utilisant une approche non compartimentale.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Pharmacocinétique : clairance totale apparente (CL/F) après administration SC d'inclisiran
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation de la CL/F. Des échantillons de sang en série seront prélevés pour l'analyse. Les paramètres PK seront déterminés à partir des profils concentration plasmatique-temps en utilisant une approche non compartimentale.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Pharmacocinétique : Vd/F pendant la phase d'élimination terminale après l'administration SC d'inclisiran
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation du volume de distribution apparent (Vd/F) de l'inclisiran pendant la phase d'élimination terminale. Des échantillons de sang en série seront prélevés pour l'analyse. Les paramètres PK seront déterminés à partir des profils concentration plasmatique-temps en utilisant une approche non compartimentale.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 et 48 heures après la dose et Jour 4, Jour 7, Jour 14 et Jour 30 après la dose
Pharmacocinétique : Quantité excrétée inchangée dans l'urine (Ae) d'inclisiran sur 48 heures après l'administration
Délai: 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation de l'Ae de l'inclisiran. Des échantillons d'urine regroupés seront utilisés pour l'analyse.
0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration
Pharmacocinétique : Fraction excrétée (Fe) de l'inclisiran
Délai: 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la PK de l'inclisiran par évaluation du taux de récupération urinaire sur un intervalle de collecte spécifique (Fe), calculé comme 100*Ae/Dose. Des échantillons d'urine regroupés seront utilisés pour l'analyse.
0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration
Pharmacocinétique : clairance rénale (CLr) de l'inclisiran
Délai: 0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration
Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'inclisiran par évaluation de la CLr, calculée en Ae/AUC0-48 plasma. La CLr sera calculée si possible (par exemple, si le pourcentage de médicament inchangé excrété dans l'urine dépasse 20 %). Des échantillons d'urine regroupés seront utilisés pour l'analyse.
0 à 6 heures, 6 à 12 heures, 12 à 24 heures et 24 à 48 heures après administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des lipides et des lipoprotéines au jour 60
Délai: Base de référence, jour 60
Les effets pharmacodynamiques de l'inclisiran sur les lipides et les lipoprotéines (cholestérol total, triglycérides et cholestérol des lipoprotéines de haute densité, calculés et mesurés par le cholestérol bêta-quant des lipoprotéines de basse densité [LDL-C]) seront mesurés en pourcentage de variation par rapport au départ. Les lipides et les lipoprotéines seront mesurés au départ, 4, 48, 96 (jour 4) et 168 (jour 7) heures, ainsi qu'aux jours 30 et 60.
Base de référence, jour 60
Changement par rapport à la ligne de base dans PCSK9 au jour 60
Délai: Base de référence, jour 60
Les effets pharmacodynamiques de l'inclisiran sur PCSK9 seront mesurés en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base. Les niveaux de protéine PCSK9 seront mesurés au départ, 4, 48, 96 (jour 4) et 168 (jour 7) heures, ainsi qu'aux jours 30 et 60.
Base de référence, jour 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Medicines Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard Robson, PhD, Christchurch Clinical Studies Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2017

Première publication (Réel)

18 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MDCO-PCS-16-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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