多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の新規診断または再発に対するリツキシマブ対アザチオプリンによる寛解維持。 (MAINRITSEG)
多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の新規診断または再発患者に対するリツキシマブ対アザチオプリンによる寛解の維持。前向き無作為対照二重盲検試験:MAINRITSEG試験
調査の概要
詳細な説明
抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブは、GPA および MPA の寛解を誘導するのにシクロホスファミドと同程度の効果があり、許容できる安全性プロファイルが示されているため、これらの患者の寛解導入療法として FDA および EMA に登録されています。
さらに、MAINRITSAN 試験では、500 mg のリツキシマブを 6 か月ごとに 18 か月間投与することで、アザチオプリンの標準治療よりも GPA または MPA 患者の寛解を維持するのに有意に効果的であり、耐性プロファイルも同様であることが示されました。
EGPA患者はこれらの試験から除外されました。 長期研究では、EGPA 患者の 29% のみが長期寛解を達成し、40% 以上で再発が発生し、高い累積罹患率と損傷につながることが示されています。 さらに、ほとんどの患者は、血管炎が寛解した後でも、喘息および副鼻腔症状のためにコルチコステロイドから離脱することができません。
しかし、最近のレトロスペクティブ シリーズでは、リツキシマブが難治性または再発性 EGPA の効果的な寛解導入および維持剤である可能性があることが示されました。 EGPA の導入療法としてリツキシマブを使用した最初のランダム化比較試験である REOVAS が、フランスの血管炎研究グループのネットワーク内で開始されました。
MAINRITSEG 試験は、第 III 相、比較、多施設、無作為化、二重盲検、二重ダミーおよび優越性試験であり、新規診断または再発EGPA。
新たに診断された、または再発した EGPA の患者は、寛解が達成された後、1:1 の比率で無作為化され、次のように受け取られます。
- 標準レジメン: 維持経口アザチオプリン (2 mg/kg/日) を 24 か月間。 この対照群は、従来の治療に加えて、プラセボ-リツキシマブの4回の注入を受けます(18か月間、6か月ごと)
- 実験的レジメン: リツキシマブの固定用量 500 mg を 6 か月ごとに 18 か月 (4 回注入) 先制投与。 このグループは、静脈内リツキシマブと経口プラセボ-アザチオプリンを24か月間受け取ります。
すべての患者は、グルココルチコイド療法の減少/中止を含む標準治療を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Xavier Puechal, MD, PhD
- 電話番号:+ 33 1 58 41 32 41
- メール:xavier.puechal@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Adèle Bellino
- 電話番号:+33 1 58 41 11 95
- メール:adele.bellino@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75014
- Hopital Cochin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ランハムおよび/またはACR 1990基準および/または改訂されたチャペルヒル命名法および/またはMIRRA研究選択基準に従ってEGPAと診断された患者
- 18歳以上
- 新たにEGPAと診断された場合、または過去1年以内に血管炎の再発と寛解が達成された後
- ANCAステータスとは無関係
- REOVAS 試験で使用されたものを含む導入レジメンで達成された血管炎寛解 (バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS) = 0 に相当) の達成後 30-360 日以内: CS 単独または CYC との併用 (総用量範囲)患者の場合は 4.5 ~ 10 g
- プレドニゾンを 30 日間安定投与するか、プレドニゾンを使用しない
- 寛解時に開始した場合、経口免疫抑制剤の中止後。
- REOVAS 試験に参加し、寛解を達成している患者は、他の基準を満たしている場合、12 か月目の来院時に含めることができます。
- -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。
- 社会保障の形態との提携 (利益または受給権)。
除外基準:
- GPA、MPAまたは他の血管炎の患者
- BVAS > 0 として定義される寛解状態にない血管炎の患者
- 急性または慢性の活動性感染症 (HIV、HBV または HCV を含む)
- 活動中または最近のがん (
- 重度の心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス IV) または制御不能な重度の心疾患
- 妊婦と授乳
- 妊娠の可能性がある患者は、研究期間中およびその後の 12 か月間、信頼できる避妊を受けることができます。 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産可能性(WOCBP)、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン(FSH)レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です。
- 同意日から研究終了まで効果的な避妊法(コンドーム)の使用を拒否する男性
- 最後の再発/フレアの前にすでにリツキシマブで治療されていた患者
- 2 x 1g (D1、D14) または週 4 回の 375 mg/m2 注入とは異なる導入レジメンでリツキシマブで治療された患者
- モノクローナル抗体または生物製剤に対する過敏症
- -リツキシマブまたはアザチオプリンの禁忌
- 薬物やアルコールの乱用、重度の精神疾患など、参加を妨げる可能性のあるその他の管理されていない疾患
- -REOVAS試験を除いて、過去3か月以内に他の治験治療研究に含まれた患者。その後、寛解を達成した患者は、他の基準を満たす場合に含めることができます
- 提案された治療法を順守していないと疑われる患者
- 白血球数 ≤4,000/mm3
- 血小板数 ≤100,000/mm3
- -ALTまたはASTレベルが通常の上限の3倍以上
- アザチオプリンの毒性を高める可能性のあるアロプリノールとフェブキソスタットを止めることができない患者
- -研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:リツキシマブ
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リツキシマブの固定用量 500 mg を 6 か月ごとに先制的に静注 (合計 18 か月 = 4 回の注入)
24 か月間の経口錠剤
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アクティブコンパレータ:アザチオプリン
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経口錠剤 : 2 mg/kg/日を 24 か月間
18ヶ月間4回注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解期間(週単位)
時間枠:28ヶ月
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BVAS=0 で、プレドニゾンの投与量が 7.5 mg/日以下で、患者が寛解状態を維持している累積週数
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28ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BVAS=0 でプレドニゾンの用量が 7.5 mg/日以下で寛解を維持している患者の割合
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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BVAS=0で寛解を維持している患者の割合
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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少なくとも1回の血管炎の再発(重度、軽度、いずれか)を有する患者の割合
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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少なくとも 1 つの臨床的に重大な喘息/副鼻腔の増悪を有する患者の割合
時間枠:28ヶ月
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喘息/副鼻腔疾患の悪化により、コルチコステロイドの既存の維持用量が 3 日以上倍増 (またはそれ以上) になるか、入院または救急外来を受診することと定義されます。
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28ヶ月
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最初の血管炎再発までの時間
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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最初の臨床的に重大な喘息/副鼻腔増悪までの時間
時間枠:28ヶ月
|
喘息/副鼻腔疾患の悪化により、コルチコステロイドの既存の維持用量が 3 日以上倍増 (またはそれ以上) になるか、入院または救急外来を受診することと定義されます。
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28ヶ月
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閉塞性肺疾患のバリエーション
時間枠:28ヶ月
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気管支拡張薬使用後の肺機能検査におけるFEV1の変化により評価
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28ヶ月
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6、12、18、24、および 28 か月のプレドニゾン投与量、および 28 か月の研究期間にわたる曲線下面積
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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有害事象のある患者の割合
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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重篤な有害事象を起こした患者の割合
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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グレード 3 または 4 の有害事象を含む重篤な有害事象を選択した患者の割合 (有害事象の共通用語基準)
時間枠:28ヶ月
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入院を必要とし、すべてが死亡、がん、または注入反応(注入の24時間以内)を引き起こし、それ以上の注入を禁忌とする
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28ヶ月
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28ヶ月の研究期間中の死亡数と死因
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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血管炎損傷指数 (VDI) の平均変動によって評価される損傷
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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SF-36の平均変動によって評価される生活の質
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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健康評価アンケート (HAQ) の平均変動によって評価される障害
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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入院日数
時間枠:28ヶ月
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28ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Benjamin Terrier、National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P150922
- 2016-000627-53 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
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Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ