Udržení remise s rituximabem versus azathioprinem u nově diagnostikované nebo recidivující eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou. (MAINRITSEG)

Kritéria pro zařazení:

• pacienti s diagnózou EGPA podle kritérií Lanham a/nebo ACR 1990 a/nebo revidované nomenklatury Chapel Hill a/nebo kritérií pro zařazení do studie MIRRA
• 18 let nebo více
• s nově diagnostikovanou EGPA nebo po vzplanutí a remisi vaskulitidy dosažené během posledního roku
• nezávisle na stavu ANCA
• během 30–360 dnů po dosažení remise vaskulitidy (odpovídající skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu (BVAS)=0) dosažené s indukčním režimem včetně režimu použitého ve studii REOVAS: buď CS samostatně, nebo ve spojení s CYC (celkové rozmezí dávek od 4,5-10 g pro pacienty
• se stabilní dávkou prednisonu po dobu 30 dnů nebo bez přednisonu
• po vysazení perorálních imunosupresiv, pokud jsou zahájeny v remisi.
• Pacienti zařazení do studie REOVAS, kteří dosáhli remise, mohou být zařazeni při návštěvě ve 12. měsíci, pokud splňují ostatní kritéria
• Pacienti schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Příslušnost ke způsobu sociálního zabezpečení (zisk nebo nárok).

Kritéria vyloučení:

• pacientů s GPA, MPA nebo jinými vaskulitidami
• pacienti s vaskulitidou, která není v remisi definovaná jako BVAS >0
• akutní nebo chronické aktivní infekce (včetně HIV, HBV nebo HCV)
• aktivní nebo nedávná rakovina (
• těžké srdeční selhání (třída IV podle New York Heart Association) nebo těžké, nekontrolované srdeční onemocnění
• těhotné ženy a laktace
• pacientky ve fertilním věku budou mít spolehlivou antikoncepci po celou dobu trvání studie a dalších 12 měsíců poté. Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku (WOCBP), tj. fertilní, po menarche a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné
• muži, kteří odmítají používat účinnou metodu antikoncepce (kondom) ode dne udělení souhlasu do konce studie
• pacientů, kteří již byli léčeni rituximabem před posledním relapsem/vzplanutím
• pacienti, kteří byli léčeni rituximabem v jiném indukčním režimu než 2 x 1 g (D1, D14) nebo 4 týdenní infuze 375 mg/m2
• přecitlivělost na monoklonální protilátku nebo biologické látky
• kontraindikace rituximabu nebo azathioprinu
• jiné nekontrolované nemoci, včetně zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických onemocnění, které by mohly narušovat účast
• pacienti zařazení do jiné hodnocené terapeutické studie během předchozích 3 měsíců s výjimkou studie REOVAS, po které mohou být zařazeni pacienti, kteří dosáhli remise, pokud splňují ostatní kritéria
• pacienti s podezřením, že nedodržují navrhované způsoby léčby
• počet bílých krvinek ≤ 4 000/mm3
• počet krevních destiček ≤100 000/mm3
• Hladina ALT nebo AST >3násobek horní hranice normálu
• pacientům, kteří nejsou schopni vysadit alopurinol a febuxostat, což může zvýšit toxicitu azathioprinu
• pacientům, kteří nebyli schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.