Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderhoud van remissie met rituximab versus azathioprine voor nieuw gediagnosticeerde of recidiverende eosinofiele granulomatose met polyangiitis. (MAINRITSEG)

12 december 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderhoud van remissie met RITuximab versus azathioprine voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende eosinofiele granulomatose met polyangiitis. Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie: de MAINRITSEG-studie

Het doel van deze studie is om, na het bereiken van remissie, de werkzaamheid van rituximab te onderzoeken in vergelijking met azathioprine-onderhoudstherapie op de duur van remissie, bij patiënten met recidiverende of pas gediagnosticeerde eosinofiele granulomatose met polyangiitis EPGA die de standaardbehandeling krijgen, waaronder verlaging van de glucocorticoïdtherapie. /opname.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam, is aangetoond dat het net zo effectief is als cyclofosfamide om GPA- en MPA-remissie te induceren, met een acceptabel veiligheidsprofiel, wat leidde tot registratie door de FDA en EMA als remissie-inductietherapie bij deze patiënten.

Bovendien heeft de MAINRITSAN-studie aangetoond dat 500 mg rituximab elke 6 maanden gedurende 18 maanden significant effectiever was dan de standaardbehandeling met azathioprine om remissie te behouden bij patiënten met GPA of MPA, met een vergelijkbaar tolerantieprofiel.

EGPA-patiënten werden uitgesloten van deze onderzoeken. Langetermijnstudies hebben aangetoond dat slechts 29% van de EGPA-patiënten langdurige remissie bereikte en dat bij meer dan 40% van hen een terugval optrad, wat leidde tot hoge cumulatieve morbiditeit en schade. Bovendien kunnen de meeste patiënten niet worden gespeend van corticosteroïden vanwege astma en rhinosinusale manifestaties, zelfs niet na remissie van vasculitis.

Recente retrospectieve series gaven echter aan dat rituximab ook een effectief remissie-inductie- en onderhoudsmiddel kan zijn bij refractaire of recidiverende EGPA. REOVAS, de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie met rituximab als inductietherapie bij EGPA, is gestart binnen het netwerk van de Franse Vasculitis Study Group.

De MAINRITSEG-studie is een fase III, vergelijkende, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy- en superioriteitsstudie, waarin een preventief laaggedoseerd rituximab-regime wordt vergeleken met azathioprine standaardtherapie, voor het in stand houden van remissie bij nieuw gediagnosticeerde of terugkerende EGPA.

Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende EGPA, na het bereiken van remissie, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om te ontvangen:

  • Standaardregime: oraal onderhoud azathioprine (2 mg/kg/dag) gedurende 24 maanden. Deze controlegroep krijgt conventionele therapie plus 4 infusies met placebo-rituximab (elke 6 maanden gedurende 18 maanden)
  • Experimenteel regime: preventief 500 mg vaste dosis rituximab elke 6 maanden gedurende 18 maanden (4 infusies). Deze groep krijgt gedurende 24 maanden intraveneus rituximab plus oraal placebo-azathioprine.

Alle patiënten krijgen de standaardbehandeling, inclusief verlaging/stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

98

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hopital Cochin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met een diagnose van EGPA volgens de Lanham- en/of ACR 1990-criteria en/of de herziene Chapel Hill-nomenclatuur en/of de MIRRA-inclusiecriteria
  • 18 jaar of ouder
  • met nieuw gediagnosticeerde EGPA of na een opflakkering van vasculitis en remissie bereikt in het afgelopen jaar
  • onafhankelijk van de ANCA-status
  • binnen 30-360 dagen na het bereiken van remissie van vasculitis (overeenkomend met een Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0) bereikt met een inductieregime inclusief het schema dat werd gebruikt in de REOVAS-studie: alleen CS of in combinatie met CYC (total dose variërend van 4,5-10 g voor patiënten
  • met een stabiele dosis prednison gedurende 30 dagen of geen prednison meer
  • na stopzetting van orale immunosuppressiva indien gestart bij remissie.
  • Patiënten die deelnemen aan de REOVAS-studie en remissie bereiken, kunnen worden opgenomen bij een bezoek van maand 12 als ze aan de andere criteria voldoen
  • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Aansluiting bij een vorm van sociale zekerheid (winst of gerechtigdheid).

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met GPA, MPA of andere vasculitis
  • patiënten met vasculitis niet in remissie gedefinieerd als een BVAS >0
  • acute of chronische actieve infecties (waaronder HIV, HBV of HCV)
  • actieve of recente kanker (
  • ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte
  • zwangere vrouwen en borstvoeding
  • patiënten die zwanger kunnen worden, krijgen betrouwbare anticonceptie gedurende de hele studie en nog eens 12 maanden daarna. Vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende
  • mannen die vanaf de datum van toestemming tot het einde van de studie weigeren een effectieve anticonceptiemethode (condoom) te gebruiken
  • patiënten die al met rituximab waren behandeld vóór de laatste terugval/flare
  • patiënten die zijn behandeld met rituximab met een ander inductieschema dan 2 x 1 g (D1, D14) of 4 wekelijkse infusies van 375 mg/m2
  • overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam of biologische geneesmiddelen
  • contra-indicatie voor rituximab of azathioprine
  • andere ongecontroleerde ziekten, waaronder drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische aandoeningen, die deelname kunnen belemmeren
  • patiënten die in de afgelopen 3 maanden in een ander therapeutisch onderzoek zijn opgenomen, behalve in de REOVAS-studie, waarna patiënten die remissie bereiken, kunnen worden opgenomen als ze aan de andere criteria voldoen
  • patiënten waarvan wordt vermoed dat ze de voorgestelde behandelingen niet naleven
  • aantal witte bloedcellen ≤4.000/mm3
  • aantal bloedplaatjes ≤100.000/mm3
  • ALAT- of ASAT-niveau >3 keer de bovengrens van normaal
  • patiënten die niet kunnen stoppen met allopurinol en febuxostat, wat de toxiciteit van azathioprine kan versterken
  • patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
  • preventief 500 mg vaste dosis IV rituximab elke 6 maanden (totale duur van 18 maanden = 4 infusies)
  • plus oraal placebo-azathioprine gedurende 24 maanden
Geneesmiddel: Rituximab
preventief 500 mg vaste dosis IV rituximab elke 6 maanden (totale duur van 18 maanden = 4 infusies)
Geneesmiddel: Placebo-azathioprine
orale tabletten gedurende 24 maanden
Actieve vergelijker: Azathioprine
  • standaard orale onderhoudsbehandeling met azathioprine (2 mg/kg/dag) gedurende 24 maanden
  • plus 4 placebo-rituximab-infusies elke 6 maanden gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Azathioprine
orale tabletten: 2 mg/kg/dag gedurende 24 maanden
Geneesmiddel: Placebo-rituximab
4 infusen gedurende 18 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van remissie in weken
Tijdsspanne: 28 maanden
opgebouwd aantal weken waarin een patiënt in remissie blijft met BVAS=0 en prednisondosis ≤7,5 mg/dag
28 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
deel van de patiënten dat in remissie blijft met een BVAS=0 en prednisondosis ≤7,5 mg/dag
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
deel van de patiënten dat in remissie blijft met een BVAS=0
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
deel van de patiënten met ten minste één terugval van vasculitis (groot of klein)
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
deel van de patiënten met ten minste één klinisch significante astma/rhinosinusale exacerbatie
Tijdsspanne: 28 maanden
gedefinieerd als een verergering van astma/neusholteziekte die leidt tot een verdubbeling (of meer) van de bestaande onderhoudsdosis corticosteroïden gedurende 3 of meer dagen of ziekenhuisopname of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp.
28 maanden
tijd tot de eerste terugval van vasculitis
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
tijd tot eerste klinisch significante astma/neusholte-exacerbatie
Tijdsspanne: 28 maanden
gedefinieerd als een verergering van astma/neusholteziekte die leidt tot een verdubbeling (of meer) van de bestaande onderhoudsdosis corticosteroïden gedurende 3 of meer dagen of ziekenhuisopname of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp.
28 maanden
variant van de obstructieve longziekte
Tijdsspanne: 28 maanden
bepaald door verandering van FEV1 bij longfunctietesten na gebruik van een bronchodilatator
28 maanden
dosis prednison op maand 6, 12, 18, 24 en 28, en gebied onder de curve gedurende de studieperiode van 28 maanden
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
percentage patiënten met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
deel van de patiënten met geselecteerde ernstige bijwerkingen, waaronder graad 3 of 4 bijwerkingen (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tijdsspanne: 28 maanden
ziekenhuisopname noodzakelijk maken, overlijden door alle oorzaken, kanker of infusiereacties (binnen 24 uur na infusie) die verdere infusies contra-indiceerden
28 maanden
aantal en doodsoorzaken gedurende de studieperiode van 28 maanden
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
schade beoordeeld door de gemiddelde variatie van de Vasculitis Damage Index (VDI)
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
kwaliteit van leven beoordeeld door de gemiddelde variatie van de SF-36
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
handicap beoordeeld door de gemiddelde variatie van de Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden
aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 28 maanden
28 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

French Vasculitis Study Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Benjamin Terrier, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P150922
  • 2016-000627-53 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren