- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03164473
Upprätthållande av remission med rituximab kontra azatioprin för nydiagnostiserad eller återfallande eosinofil granulomatos med polyangiit. (MAINRITSEG)
Underhåll av remission med RITuximab kontra azatioprin för patienter med nydiagnostiserad eller återfallande eosinofil granulomatos med polyangit. En prospektiv, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie: MAINRITSEG-försöket
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rituximab, en monoklonal antikropp mot CD20, har visat sig vara lika effektiv som cyklofosfamid för att inducera GPA- och MPA-remission, med en acceptabel säkerhetsprofil, vilket leder till att det registreras av FDA och EMA som remissionsinduktionsterapi hos dessa patienter.
Dessutom har MAINRITSAN-studien visat att 500 mg rituximab givet var 6:e månad under 18 månader var signifikant effektivare än azatioprins standardvård för att upprätthålla remission hos patienter med GPA eller MPA, med en liknande toleransprofil.
EGPA-patienter uteslöts från dessa prövningar. Långtidsstudier har visat att endast 29 % av EGPA-patienterna uppnådde långvarig remission och att återfall inträffade hos mer än 40 % av dem, vilket ledde till hög kumulativ sjuklighet och skada. Dessutom kan de flesta patienter inte avvänjas från kortikosteroider på grund av astma och rhino-sinusala manifestationer, även efter vaskulitremission.
Nya retrospektiva serier indikerade dock att rituximab också kan vara ett effektivt remissionsinduktions- och underhållsmedel vid refraktär eller skovvis EGPA. REOVAS, den första randomiserade kontrollerade studien med rituximab som induktionsterapi i EGPA, har startat inom nätverket French Vasculitis Study Group.
MAINRITSEG-studien är en fas III, jämförande, multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbel-dummy och överlägsenhetsstudie, som jämför förebyggande lågdos rituximab-baserad regim med azatioprin standardterapi, för underhåll av remission hos nydiagnostiserade eller återfallande EGPA.
Patienter med nydiagnostiserad eller skovvis EGPA, efter att ha uppnått remission, kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få:
- Standardregim: underhålls oral azatioprin (2 mg/kg/dag) i 24 månader. Denna kontrollgrupp kommer att få konventionell behandling plus 4 infusioner av placebo-rituximab (var sjätte månad under 18 månader)
- Experimentell regim: förebyggande 500 mg fast dos av rituximab var 6:e månad i 18 månader (4 infusioner). Denna grupp kommer att få intravenöst rituximab plus oralt placebo-azatioprin under 24 månader.
Alla patienter kommer att få standardbehandling inklusive minskning/utsättning av glukokortikoidbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xavier Puechal, MD, PhD
- Telefonnummer: + 33 1 58 41 32 41
- E-post: xavier.puechal@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Adèle Bellino
- Telefonnummer: +33 1 58 41 11 95
- E-post: adele.bellino@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med diagnosen EGPA enligt Lanham och/eller ACR 1990 kriterier och/eller Revised Chapel Hill Nomenclature och/eller MIRRA studie inklusionskriterier
- 18 år eller äldre
- med nydiagnostiserad EGPA eller efter en vaskulituppblossande och remission uppnådd under det senaste året
- oberoende av ANCA-status
- inom 30-360 dagar efter uppnådd vaskulitremission (motsvarande ett Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)=0) uppnått med en induktionsregim inklusive den som användes i REOVAS-studien: antingen CS ensamt eller i samband med CYC (total dos varierar). från 4,5-10 g för patienter
- med en stabil prednisondos i 30 dagar eller inte mer prednison
- efter oralt immunsuppressivt läkemedelsavbrott om det påbörjades vid remission.
- Patienter som ingår i REOVAS-studien och som uppnår remission kan inkluderas vid månad 12 besök om de uppfyller de andra kriterierna
- Patienter kan ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien.
- Anknytning till ett sätt av social trygghet (vinst eller vara berättigad).
Exklusions kriterier:
- patienter med GPA, MPA eller andra vaskulitider
- patienter med vaskulit som inte är i remission definierad som en BVAS >0
- akuta eller kroniska aktiva infektioner (inklusive HIV, HBV eller HCV)
- aktiv eller nyligen genomförd cancer (
- allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association klass IV) eller svår, okontrollerad hjärtsjukdom
- gravida kvinnor och amning
- patienter med fertil ålder kommer att ha tillförlitlig preventivmedel under hela studien och ytterligare 12 månader efter. Kvinnor anses vara fertila (WOCBP), d.v.s. fertila, efter menarken och tills de blir postmenopausala om de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig
- män som vägrar att använda effektiv preventivmetod (kondom) från datum för samtycke till slutet av studien
- patienter som redan hade behandlats med rituximab före det senaste skov/uppblåsning
- patienter som har behandlats med rituximab med en annan induktionsregim än 2 x 1g (D1, D14) eller 4 veckovisa 375 mg/m2 infusioner
- överkänslighet mot en monoklonal antikropp eller biologiska läkemedel
- kontraindikation för rituximab eller azatioprin
- andra okontrollerade sjukdomar, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska sjukdomar, som kan störa deltagandet
- patienter som inkluderades i annan terapeutisk studie under de senaste 3 månaderna förutom i REOVAS-studien, varefter patienter som uppnår remission kan inkluderas om de uppfyller de andra kriterierna
- patienter som misstänks inte vara observanta på de föreslagna behandlingarna
- antal vita blodkroppar ≤4 000/mm3
- trombocytantal ≤100 000/mm3
- ALAT- eller AST-nivå >3 gånger den övre normalgränsen
- patienter som inte kan stoppa allopurinol och febuxostat, vilket kan öka azatioprintoxiciteten
- patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Rituximab
|
förebyggande 500 mg fast dos av IV rituximab var 6:e månad (total varaktighet 18 månader = 4 infusioner)
orala tabletter i 24 månader
|
Aktiv komparator: Azatioprin
|
orala tabletter: 2 mg/kg/dag i 24 månader
4 infusioner i 18 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Remissionens varaktighet i veckor
Tidsram: 28 månader
|
upplupet antal veckor där en patient förblir i remission med BVAS=0 och prednisondos ≤7,5 mg/dag
|
28 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
andel patienter som är kvar i remission med BVAS=0 och prednisondos ≤7,5 mg/dag
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter kvar i remission med BVAS=0
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter med minst ett återfall av vaskulit (stort, mindre, antingen)
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter med minst en kliniskt signifikant astma/rhino-sinusal exacerbation
Tidsram: 28 månader
|
definieras som en försämring av astma/rhino-sinusal sjukdom som leder till en fördubbling (eller mer) av den befintliga underhållsdosen av kortikosteroider under 3 eller fler dagar eller sjukhusinläggning eller ett akutmottagningsbesök.
|
28 månader
|
tid till första vaskulitåterfall
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
tid till första kliniskt signifikanta astma/rhino-sinusal exacerbation
Tidsram: 28 månader
|
definieras som en försämring av astma/rhino-sinusal sjukdom som leder till en fördubbling (eller mer) av den befintliga underhållsdosen av kortikosteroider under 3 eller fler dagar eller sjukhusinläggning eller ett akutmottagningsbesök.
|
28 månader
|
variation av den obstruktiva lungsjukdomen
Tidsram: 28 månader
|
bedöms genom förändring av FEV1 vid lungfunktionstester efter användning av luftrörsvidgare
|
28 månader
|
prednisondos vid månaderna 6, 12, 18, 24 och 28 och arean under kurvan under den 28 månader långa studieperioden
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter med biverkningar
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter med allvarliga biverkningar
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
andel patienter med utvalda allvarliga biverkningar inklusive biverkningar av grad 3 eller 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Tidsram: 28 månader
|
som kräver sjukhusvistelse, alla orsakar dödsfall, cancer eller infusionsreaktioner (inom 24 timmar efter infusion) som kontraindicerade ytterligare infusioner
|
28 månader
|
antal och orsaker till dödsfall under den 28 månader långa studieperioden
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
skada bedömd med medelvariationen av Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
livskvalitet bedömd av medelvariationen av SF-36
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
funktionshinder bedömd med medelvariationen av Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
|
antal dagars sjukhusvård
Tidsram: 28 månader
|
28 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Benjamin Terrier, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Vaskulit
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Anti-neutrofil cytoplasmatisk antikroppsassocierad vaskulit
- Granulom
- Granulomatosis med polyangiit
- Churg-Strauss syndrom
- Systemisk vaskulit
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
- Azatioprin
Andra studie-ID-nummer
- P150922
- 2016-000627-53 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Eosinofil granulomatosis med polyangiit
-
University of British ColumbiaUniversity of Oxford; BC Childrens Hospital Research InstituteRekryteringMikroskopisk polyangit | Polyarteritis Nodosa | Eosinofil granulomatosis med polyangiit | Takayasu arterit | Wegeners Granulomatosis (Granulomatosis Med Polyangiitis) | Primär CNS Vaskulit | Oklassificerad vaskulitKanada, Förenta staterna, Thailand, Storbritannien, Tyskland, Indien, Danmark
Kliniska prövningar på Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeEBV-relaterad post-transplantation lymfoproliferativ störning | Monomorf post-transplantation lymfoproliferativ störning | Polymorf post-transplantation lymfoproliferativ störning | Återkommande monomorfisk post-transplantationslymfoproliferativ störning | Återkommande polymorf post-transplantation... och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringAnn Arbor steg I grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg I grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 2 follikulärt lymfomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAnn Arbor steg III grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg III grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 3 sammanhängande follikulärt lymfom | Ann Arbor Steg II Grad 3 Non-Contiguous Follicular... och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande litet lymfocytiskt lymfom | Prolymfocytisk leukemi | Återkommande kronisk lymfatisk leukemiFörenta staterna
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande follikulärt lymfom grad 1 | Återkommande follikulärt lymfom grad 2 | Återkommande mantelcellslymfom | Återkommande lymfom i marginalzonen | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande litet lymfocytiskt lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande follikulärt... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, inte rekryterandeAnn Arbor steg III grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg III grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 3 sammanhängande follikulärt lymfom | Ann Arbor Steg II Grad 3 Non-Contiguous Follicular... och andra villkorFörenta staterna
-
Mabion SAParexelIndragen
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande mantelcellslymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringKronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfomFörenta staterna