Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Remission ylläpito rituksimabilla versus atsatiopriinilla äskettäin diagnosoidussa tai uusiutuvassa eosinofiilisessä granulomatoosissa polyangiitin kanssa. (MAINRITSEG)

maanantai 12. joulukuuta 2022 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Remission ylläpito RITuximabilla vs. atsatiopriinilla potilaille, joilla on äskettäin todettu tai uusiutuva eosinofiilinen granulomatoosi, jolla on polyangiiitti. Tuleva, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus: MAINRITSEG-tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on remission saavuttamisen jälkeen tutkia rituksimabin tehoa atsatiopriinin ylläpitohoitoon verrattuna remission keston aikana potilailla, joilla on uusiutuva tai äskettäin diagnosoitu eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiiitti EPGA ja jotka saavat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien glukokortikoidihoidon vähentäminen. /peruutus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rituksimabin, anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen, on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin syklofosfamidi indusoimaan GPA:n ja MPA:n remissio, ja sen turvallisuusprofiili on hyväksyttävä, minkä vuoksi FDA ja EMA ovat rekisteröineet sen remission induktiohoitona näillä potilailla.

Lisäksi MAINRITSAN-tutkimus on osoittanut, että 500 mg rituksimabia annettuna 6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan oli merkittävästi tehokkaampi kuin atsatiopriinin standardihoito remission ylläpitämisessä potilailla, joilla oli GPA tai MPA ja joiden sietokyky oli samanlainen.

EGPA-potilaat suljettiin pois näistä tutkimuksista. Pitkäaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vain 29 % EGPA-potilaista saavutti pitkäaikaisen remission ja että yli 40 %:lla heistä ilmeni pahenemisvaiheita, mikä johti korkeaan kumulatiiviseen sairastumiseen ja vaurioihin. Lisäksi useimpia potilaita ei voida vieroittaa kortikosteroideista astman ja rinosinusaalisten oireiden vuoksi edes vaskuliitin remission jälkeen.

Viimeaikaiset retrospektiiviset sarjat osoittivat kuitenkin, että rituksimabi voi myös olla tehokas remission induktio- ja ylläpitoaine refraktaarisessa tai uusiutuvassa EGPA:ssa. REOVAS, ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus rituksimabilla induktiohoitona EGPA:ssa, on alkanut Ranskan Vasculitis Study Group -verkostossa.

MAINRITSEG-tutkimus on vaiheen III, vertaileva, monikeskus-, satunnaistettu, kaksoissokko-, kaksoisnukke- ja paremmuustutkimus, jossa verrataan ennaltaehkäisevää pieniannoksista rituksimabihoitoa atsatiopriinin standardihoitoon remission ylläpitämiseksi äskettäin diagnosoiduilla tai uusiutuva EGPA.

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva EGPA, remission saavuttamisen jälkeen satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan:

  • Vakiohoito: oraalinen atsatiopriini ylläpitohoito (2 mg/kg/vrk) 24 kuukauden ajan. Tämä kontrolliryhmä saa tavanomaista hoitoa sekä 4 plasebo-rituksimabi-infuusiota (6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan)
  • Kokeellinen hoito-ohjelma: ennaltaehkäisevä 500 mg:n kiinteä annos rituksimabia 6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan (4 infuusiota). Tämä ryhmä saa suonensisäisesti rituksimabia ja suun kautta lume-atsatiopriinia 24 kuukauden ajan.

Kaikki potilaat saavat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien glukokortikoidihoidon vähentäminen/poistaminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

98

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hôpital COCHIN

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilaat, joilla on EGPA-diagnoosi Lanham- ja/tai ACR 1990 -kriteerien ja/tai tarkistetun Chapel Hill-nimikkeistön ja/tai MIRRA-tutkimuksen kriteerien mukaan
  • 18 vuotta tai vanhempi
  • äskettäin diagnosoidun EGPA:n kanssa tai vaskuliitin pahenemisen ja viimeisen vuoden aikana saavutetun remission jälkeen
  • ANCA-tilasta riippumatta
  • 30–360 päivän kuluessa vaskuliitin remission saavuttamisesta (vastaa Birmingham Vasculitis Activity Scorea (BVAS) = 0), joka saavutetaan induktio-ohjelmalla, joka sisältää REOVAS-tutkimuksessa käytetyn: joko CS yksinään tai yhdessä CYC:n kanssa (kokonaisannoksen vaihteluväli) 4,5-10 g potilaille
  • vakaalla prednisoniannoksella 30 päivän ajan tai ei enempää prednisonia
  • oraalisen immunosuppressiivisen lääkkeen lopettamisen jälkeen, jos se aloitettiin remissiossa.
  • REOVAS-tutkimukseen osallistuvat ja remissiossa olevat potilaat voidaan ottaa mukaan kuukauden 12 käynnille, jos he täyttävät muut kriteerit
  • Potilaat voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Kuuluminen johonkin sosiaaliturvaan (voitto tai oikeus).

Poissulkemiskriteerit:

  • potilailla, joilla on GPA, MPA tai muut vaskuliitit
  • potilaat, joilla on vaskuliitti, joka ei ole remissiovaiheessa, määritelty BVAS:ksi >0
  • akuutit tai krooniset aktiiviset infektiot (mukaan lukien HIV, HBV tai HCV)
  • aktiivinen tai äskettäinen syöpä (
  • vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka IV) tai vaikea, hallitsematon sydänsairaus
  • raskaana olevat naiset ja imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on luotettava ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan ja vielä 12 kuukautta sen jälkeen. Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällisiä, kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, elleivät he ole pysyvästi steriilejä. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos kuukautisia ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä
  • miehet, jotka kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomi) suostumuksen antamispäivästä tutkimuksen loppuun asti
  • potilailla, joita oli jo hoidettu rituksimabilla ennen viimeistä pahenemisvaihetta
  • potilaat, joita on hoidettu rituksimabilla eri induktio-ohjelmalla kuin 2 x 1 g (päivät 1, 14) tai 4 viikoittaista 375 mg/m2 infuusiota
  • yliherkkyys monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologisille aineille
  • vasta-aihe rituksimabille tai atsatiopriinille
  • muut hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, vakavat psykiatriset sairaudet, jotka voivat häiritä osallistumista
  • potilaat, jotka on ollut mukana muussa terapeuttisessa tutkimuksessa viimeisten 3 kuukauden aikana, paitsi REOVAS-tutkimuksessa, jonka jälkeen remissiossa olevat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut kriteerit
  • potilaat, joiden epäillään noudattavan ehdotettuja hoitoja
  • valkosolujen määrä ≤4000/mm3
  • verihiutaleiden määrä ≤100 000/mm3
  • ALT- tai AST-taso > 3 kertaa normaalin yläraja
  • potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan allopurinolin ja febuksostaatin käyttöä, mikä saattaa lisätä atsatiopriinin toksisuutta
  • potilaat, jotka eivät voi antaa kirjallista suostumusta ennen tutkimukseen osallistumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi
  • ennaltaehkäisevä 500 mg:n kiinteä annos IV rituksimabia 6 kuukauden välein (kokonaiskesto 18 kuukautta = 4 infuusiota)
  • plus suun kautta plasebo-atsatiopriini 24 kuukauden ajan
Lääke: Rituksimabi
ennaltaehkäisevä 500 mg:n kiinteä annos IV rituksimabia 6 kuukauden välein (kokonaiskesto 18 kuukautta = 4 infuusiota)
Lääke: Plasebo-atsatiopriini
suun kautta otettavat tabletit 24 kuukauden ajan
Active Comparator: Atsatiopriini
  • normaalia oraalista atsatiopriinihoitoa (2 mg/kg/vrk) 24 kuukauden ajan
  • plus 4 lumelääke-rituksimabi-infuusiota 6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan
Lääke: Atsatiopriini
suun kautta otettavat tabletit: 2 mg/kg/vrk 24 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo-rituksimabi
4 infuusiota 18 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remission kesto viikkoina
Aikaikkuna: 28 kuukautta
kertynyt viikkojen lukumäärä, jolloin potilas pysyy remissiossa BVAS = 0 ja prednisoniannos ≤ 7,5 mg/vrk
28 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
niiden potilaiden osuus, jotka säilyvät remissiossa, kun BVAS = 0 ja prednisoniannos ≤ 7,5 mg/vrk
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
niiden potilaiden osuus, jotka ovat pysyneet remissiossa ja BVAS = 0
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
osuus potilaista, joilla on vähintään yksi vaskuliitin uusiutuminen (suuri, vähäinen, joko)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
potilaiden, joilla on vähintään yksi kliinisesti merkittävä astma/rinosonaalien pahenemisvaihe
Aikaikkuna: 28 kuukautta
määritellään astman/rinosonaalisairauden pahenemiseksi, joka johtaa nykyisen kortikosteroidien ylläpitoannoksen kaksinkertaistamiseen (tai useampaan) 3 tai useammaksi päiväksi tai sairaalahoitoon tai päivystykseen.
28 kuukautta
aika ensimmäiseen vaskuliitin uusiutumiseen
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
aika ensimmäiseen kliinisesti merkittävään astman/rinosonaalien pahenemiseen
Aikaikkuna: 28 kuukautta
määritellään astman/rinosonaalisairauden pahenemiseksi, joka johtaa nykyisen kortikosteroidien ylläpitoannoksen kaksinkertaistamiseen (tai useampaan) 3 tai useammaksi päiväksi tai sairaalahoitoon tai päivystykseen.
28 kuukautta
obstruktiivisen keuhkosairauden vaihtelu
Aikaikkuna: 28 kuukautta
arvioitiin FEV1:n muutoksella keuhkojen toimintakokeissa keuhkoputkia laajentavan lääkkeen käytön jälkeen
28 kuukautta
prednisoniannos kuukausina 6, 12, 18, 24 ja 28 ja käyrän alla oleva pinta-ala 28 kuukauden tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
haittavaikutuksia sairastavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
vakavia haittavaikutuksia sairastavista potilaista
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
potilaiden osuus, joilla on valikoituja vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien asteen 3 tai 4 haittavaikutukset (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
sairaalahoitoa vaativat kaikki aiheuttavat kuolemantapauksia, syöpiä tai infuusioreaktioita (24 tunnin sisällä infuusion jälkeen), jotka ovat vasta-aiheisia uusien infuusioiden antamiseen
28 kuukautta
kuolemien lukumäärä ja syyt 28 kuukauden tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
vaurio mitattuna vaskuliittivaurioindeksin (VDI) keskimääräisen vaihtelun perusteella
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
elämänlaatua arvioituna SF-36:n keskimääräisellä vaihtelulla
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
vammaisuus arvioituna Health Assessment Questionnairen (HAQ) keskimääräisellä vaihtelulla
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta
sairaalahoitopäivien lukumäärä
Aikaikkuna: 28 kuukautta
28 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

French Vasculitis Study Group

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Benjamin Terrier, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P150922
  • 2016-000627-53 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa