Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A remisszió fenntartása rituximabbal az azatioprinnal szemben újonnan diagnosztizált vagy kiújuló eozinofil granulomatózisban polyangiitissel. (MAINRITSEG)

2025. november 17. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A remisszió Fenntartása RITuximab és Azathioprin kezeléssel újonnan diagnosztizált vagy kiújuló eozinofil granulomatózisban polyangiitisben szenvedő betegeknél. Leendő, véletlenszerű, kontrollált, kettős vak vizsgálat: a MAINRITSEG-próba

Ennek a vizsgálatnak a célja a remisszió elérése után a rituximab és az azatioprin fenntartó terápia hatékonyságának vizsgálata a remisszió időtartamára vonatkozóan olyan betegeknél, akiknél relapszusban vagy újonnan diagnosztizált eozinofil granulomatosisban szenvedő polyangiitis EPGA-t kapnak standard kezelésben, beleértve a glükokortikoid terápia csökkentését is. /visszavonás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rituximab, egy anti-CD20 monoklonális antitest ugyanolyan hatékonynak bizonyult a GPA és MPA remisszió indukálásában, mint a ciklofoszfamid, elfogadható biztonsági profillal, aminek eredményeként az FDA és az EMA remisszióindukciós terápiaként regisztrálta ezeket a betegeket.

Ezenkívül a MAINRITSAN vizsgálat kimutatta, hogy 18 hónapon keresztül 6 havonta adott 500 mg rituximab szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az azatioprin szokásos kezelés a remisszió fenntartásában GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő betegeknél, hasonló toleranciaprofillal.

Az EGPA-betegeket kizárták ezekből a vizsgálatokból. A hosszú távú vizsgálatok kimutatták, hogy az EGPA-ban szenvedő betegek mindössze 29%-a ért el hosszú távú remissziót, és több mint 40%-uknál fordult elő relapszus, ami magas kumulatív morbiditáshoz és károsodáshoz vezetett. Sőt, a legtöbb beteget nem lehet leszoktatni a kortikoszteroidokról az asztma és a rhino-sinusalis megnyilvánulásai miatt, még a vasculitis remissziója után sem.

A legutóbbi retrospektív sorozatok azonban azt mutatták, hogy a rituximab hatékony remissziót indukáló és fenntartó szer is lehet refrakter vagy visszaeső EGPA esetén. A REOVAS, az első randomizált, kontrollos vizsgálat rituximabbal, mint indukciós terápia EGPA-ban, megkezdődött a francia Vasculitis Study Group hálózatán belül.

A MAINRITSEG vizsgálat egy III. fázisú, összehasonlító, multicentrikus, randomizált, kettős vak, kettős ál- és felsőbbrendűségi vizsgálat, amely a megelőző, alacsony dózisú rituximab-alapú kezelést hasonlítja össze a standard azatioprin terápiával, a remisszió fenntartására újonnan diagnosztizált ill. visszaeső EGPA.

Az újonnan diagnosztizált vagy kiújuló EGPA-ban szenvedő betegeket a remisszió elérése után 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják:

  • Standard kezelés: fenntartó orális azatioprin (2 mg/ttkg/nap) 24 hónapig. Ez a kontrollcsoport hagyományos terápiát, plusz 4 placebo-rituximab infúziót kap (6 havonta 18 hónapon keresztül)
  • Kísérleti adagolás: megelőző 500 mg-os fix dózisú rituximab 6 havonta 18 hónapon keresztül (4 infúzió). Ez a csoport intravénás rituximabot és orális placebo-azatioprint kap 24 hónapig.

Minden beteg standard ellátásban részesül, beleértve a glükokortikoid terápia csökkentését/megvonását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

98

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Paris
      • Paris, Paris, Franciaország, 75014
        • Hôpital Cochin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • a Lanham és/vagy az ACR 1990 kritériumai és/vagy a felülvizsgált Chapel Hill nómenklatúra és/vagy a MIRRA vizsgálati kritériumok szerint EGPA diagnózisú betegek
  • 18 éves vagy idősebb
  • újonnan diagnosztizált EGPA-val vagy az elmúlt évben elért vasculitis fellángolása és remissziója után
  • függetlenül az ANCA státusztól
  • a vasculitis remisszió elérését követő 30-360 napon belül (amely a Birmingham Vasculitis Activity Score-nak (BVAS)=0) elért indukciós sémával, beleértve a REOVAS-vizsgálatban használtat is: CS önmagában vagy CYC-vel együtt (teljes dózistartomány 4,5-10 g a betegek számára
  • stabil prednizon dózissal 30 napig vagy több prednizon nélkül
  • orális immunszuppresszív gyógyszeres kezelés abbahagyása után, ha a remisszióban kezdték.
  • A REOVAS-vizsgálatba bevont és remissziót elérő betegek a 12. havi vizittel bevonhatók, ha megfelelnek a többi kritériumnak
  • Azok a betegek, akik a vizsgálatban való részvétel előtt írásos beleegyezést tudnak adni.
  • Társadalombiztosítási módhoz való tartozás (nyereség vagy jogosultság).

Kizárási kritériumok:

  • GPA-ban, MPA-ban vagy más vasculitisben szenvedő betegek
  • nem remisszióban szenvedő vasculitisben szenvedő betegek, mint a BVAS >0
  • akut vagy krónikus aktív fertőzések (beleértve a HIV, HBV vagy HCV)
  • aktív vagy friss rák (
  • súlyos szívelégtelenség (New York Heart Association IV. osztály) vagy súlyos, kontrollálatlan szívbetegség
  • terhes nők és szoptatás
  • a fogamzóképes korú betegek megbízható fogamzásgátlást kapnak a vizsgálat teljes időtartama alatt, és további 12 hónapig azt követően. A nők fogamzóképes korúnak (WOCBP), azaz termékenynek minősülnek a menarche után és a menopauza utáni állapotukig, kivéve, ha tartósan sterilek. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő
  • férfiak, akik a beleegyezés napjától a vizsgálat végéig megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszer (óvszer) használatát
  • olyan betegek, akiket már rituximabbal kezeltek az utolsó relapszus/fellángolás előtt
  • olyan betegek, akiket rituximabbal kezeltek 2 x 1 g-tól (D1, D14) vagy heti 4 375 mg/m2-es infúziótól eltérő indukciós sémával
  • túlérzékenység monoklonális antitestekkel vagy biológiai anyagokkal szemben
  • a rituximab vagy az azatioprin ellenjavallata
  • egyéb ellenőrizetlen betegségek, beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést, súlyos pszichiátriai betegségeket, amelyek zavarhatják a részvételt
  • az előző 3 hónapon belül más terápiás vizsgálatba bevont betegek, kivéve a REOVAS vizsgálatot, amely után a remissziót elérő betegek is bevonhatók, ha teljesítik az egyéb kritériumokat
  • olyan betegek, akikről feltételezhető, hogy nem tartják be a javasolt kezeléseket
  • fehérvérsejtszám ≤4000/mm3
  • vérlemezkeszám ≤100 000/mm3
  • ALT vagy AST szint a normál érték felső határának háromszorosa
  • betegek, akik nem tudják abbahagyni az allopurinolt és a febuxosztátot, ami fokozhatja az azatioprin toxicitását
  • olyan betegek, akik nem tudnak írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvétel előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab
  • megelőző 500 mg-os fix dózisú IV rituximab 6 havonta (18 hónap teljes időtartam = 4 infúzió)
  • plusz orális placebo-azatioprin 24 hónapig
Drog: Rituximab
megelőző 500 mg-os fix dózisú IV rituximab 6 havonta (18 hónap teljes időtartam = 4 infúzió)
Drog: Placebo-azatioprin
orális tabletták 24 hónapig
Aktív összehasonlító: Azatioprin
  • standard fenntartó orális azatioprin terápia (2 mg/ttkg/nap) 24 hónapig
  • plusz 4 placebo-rituximab infúzió 6 havonta 18 hónapon keresztül
Drog: Azatioprin
orális tabletták: 2 mg/kg/nap 24 hónapig
Drog: Placebo-rituximab
4 infúzió 18 hónapig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A remisszió időtartama hetekben
Időkeret: 28 hónap
azon hetek száma, amikor a beteg remisszióban van, BVAS=0 és prednizon dózis ≤7,5 mg/nap
28 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a remisszióban maradó betegek aránya BVAS=0 és ≤7,5 mg/nap prednizon dózissal
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
azoknak a betegeknek az aránya, akiknél legalább egy vasculitis relapszus van (nagy, kisebb, akár)
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
legalább egy klinikailag jelentős asztmában/rhino-sinusalis exacerbációban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 hónap
az asztma/rhino-sinusalis betegség súlyosbodását jelenti, amely a kortikoszteroidok meglévő fenntartó dózisának megduplázásához (vagy több) 3 vagy több napig, vagy kórházi felvételhez vagy sürgősségi osztály látogatásához vezet.
28 hónap
az első vasculitis relapszusig eltelt idő
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
eltelt idő az első klinikailag jelentős asztma/rhino-sinusalis exacerbációig
Időkeret: 28 hónap
az asztma/rhino-sinusalis betegség súlyosbodását jelenti, amely a kortikoszteroidok meglévő fenntartó dózisának megduplázásához (vagy több) 3 vagy több napig, vagy kórházi felvételhez vagy sürgősségi osztály látogatásához vezet.
28 hónap
az obstruktív tüdőbetegség variációja
Időkeret: 28 hónap
Hörgőtágító alkalmazása után végzett tüdőfunkciós vizsgálatok során a FEV1 változása alapján értékelték
28 hónap
prednizon dózis a 6., 12., 18., 24. és 28. hónapban, valamint a görbe alatti terület a 28 hónapos vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek aránya
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő betegek aránya
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
azon betegek aránya, akiknél súlyos nemkívánatos események fordultak elő, beleértve a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásokat (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai)
Időkeret: 28 hónap
kórházi kezelést tesz szükségessé, minden olyan halálesetet, rákos megbetegedést vagy infúziós reakciót okoz (az infúziót követő 24 órán belül), amely ellenjavallt további infúziók beadását
28 hónap
a halálozások száma és okai a 28 hónapos vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
károsodás a Vasculitis Damage Index (VDI) átlagos változása alapján
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
életminőséget az SF-36 átlagos változásával értékelve
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
rokkantság az Egészségügyi Felmérési Kérdőív (HAQ) átlagos variációjával értékelve
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
kórházi kezelési napok száma
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
Azon hetek felhalmozott száma, amikor a beteg remisszióban marad, BVAS=0 és prednizon dózis ≤4 mg/nap
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
a remisszióban maradó betegek aránya, akiknél a BVAS=0 a 28 hónapos vizsgálati időszak alatt
Időkeret: 28 hónap
28 hónap
azon résztvevők aránya, akik elérték a vasculitis remisszióját (BVAS = 0), miközben napi 4,0 mg vagy annál kisebb prednizont kaptak a 6. hónapban
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
azoknak a résztvevőknek az aránya, akik a 12. hónapban napi 4,0 mg vagy annál kisebb prednizont kapva elérték a vasculitis remisszióját (BVAS = 0)
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
azon résztvevők aránya, akik a vasculitis remisszióját (BVAS = 0) érték el, miközben napi 4,0 mg vagy annál kisebb prednizont kaptak a 18. hónapban
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
azon résztvevők aránya, akik a vasculitis remisszióját (BVAS = 0) érték el, miközben napi 4,0 mg vagy annál kisebb prednizont kaptak a 28. hónapban
Időkeret: 28 hónap
28 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
French Vasculitis Study Group

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Benjamin Terrier, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. szeptember 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P150922
  • 2016-000627-53 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Eozinofil granulomatózis polyangiitissel

Klinikai vizsgálatok a Rituximab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel