Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Utrzymanie remisji za pomocą rytuksymabu w porównaniu z azatiopryną w przypadku nowo zdiagnozowanej lub nawracającej ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń. (MAINRITSEG)

12 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utrzymanie remisji za pomocą RITuximabu w porównaniu z azatiopryną u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawracającą ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń. Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą: badanie MAINRITSEG

Celem pracy jest ocena, po uzyskaniu remisji, skuteczności rytuksymabu w porównaniu z terapią podtrzymującą azatiopryną na czas trwania remisji u pacjentów z nawrotową lub nowo rozpoznaną ziarniniakowatością eozynofilową z zapaleniem naczyń EPGA otrzymujących standardowe leczenie obejmujące redukcję glikokortykosteroidów /wycofanie.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, jest równie skuteczny jak cyklofosfamid w indukowaniu remisji GPA i MPA, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, co doprowadziło do jego rejestracji przez FDA i EMA jako terapii indukującej remisję u tych pacjentów.

Ponadto badanie MAINRITSAN wykazało, że rytuksymab w dawce 500 mg podawany co 6 miesięcy przez 18 miesięcy był istotnie skuteczniejszy niż standardowe leczenie azatiopryną w utrzymaniu remisji u pacjentów z GPA lub MPA o podobnym profilu tolerancji.

Pacjenci z EGPA zostali wykluczeni z tych badań. Długoterminowe badania wykazały, że tylko 29% pacjentów z EGPA osiągnęło długotrwałą remisję, a u ponad 40% z nich wystąpiły nawroty, co prowadziło do wysokiej skumulowanej chorobowości i uszkodzeń. Co więcej, większości pacjentów nie można odstawić kortykosteroidów z powodu astmy i objawów ze strony zatok przynosowych, nawet po remisji zapalenia naczyń.

Jednak ostatnie serie retrospektywne wykazały, że rytuksymab może być również skutecznym środkiem indukującym i podtrzymującym remisję w opornym na leczenie lub nawracającym EGPA. REOVAS, pierwsze randomizowane, kontrolowane badanie z rytuksymabem jako terapią indukcyjną w EGPA, rozpoczęło się w ramach sieci French Vasculitis Study Group.

Badanie MAINRITSEG jest porównawczym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem III fazy, podwójnie zaślepionym, podwójnie pozorowanym i próbą wyższości, porównującym prewencyjny schemat oparty na rytuksymabie w małej dawce ze standardową terapią azatiopryną, w celu utrzymania remisji u nowo zdiagnozowanych lub nawracające EGPA.

Pacjenci ze świeżo rozpoznaną lub nawracającą EGPA, po uzyskaniu remisji, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania:

  • Schemat standardowy: podtrzymująca doustna azatiopryna (2 mg/kg mc./dobę) przez 24 miesiące. Ta grupa kontrolna otrzyma konwencjonalną terapię plus 4 infuzje placebo-rytuksymabu (co 6 miesięcy przez 18 miesięcy)
  • Schemat eksperymentalny: prewencyjna stała dawka 500 mg rytuksymabu co 6 miesięcy przez 18 miesięcy (4 infuzje). Ta grupa będzie otrzymywać dożylnie rytuksymab plus doustnie placebo-azatioprynę przez 24 miesiące.

Wszyscy pacjenci otrzymają standardową terapię obejmującą redukcję/odstawienie glikokortykosteroidów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • Hopital Cochin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjenci z rozpoznaniem EGPA zgodnie z kryteriami Lanhama i/lub ACR 1990 i/lub poprawioną nomenklaturą Chapel Hill i/lub kryteriami włączenia do badania MIRRA
  • 18 lat lub więcej
  • z nowo rozpoznaną EGPA lub po zaostrzeniu zapalenia naczyń i remisji osiągniętej w ciągu ostatniego roku
  • niezależnie od statusu ANCA
  • w ciągu 30-360 dni po uzyskaniu remisji zapalenia naczyń (odpowiadającej punktacji Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0) osiągniętej przy zastosowaniu schematu indukcji, w tym schematu stosowanego w badaniu REOVAS: sam CS lub w skojarzeniu z CYC (całkowita dawka w zakresie od 4,5-10 g dla pacjentów
  • ze stabilną dawką prednizonu przez 30 dni lub nie więcej prednizonu
  • po odstawieniu doustnych leków immunosupresyjnych, jeśli rozpoczęto je w momencie remisji.
  • Pacjenci włączeni do badania REOVAS i uzyskujący remisję mogą zostać włączeni na wizytę w 12. miesiącu, jeśli spełniają pozostałe kryteria
  • Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu.
  • Przynależność do trybu zabezpieczenia społecznego (zysk lub bycie uprawnionym).

Kryteria wyłączenia:

  • pacjentów z GPA, MPA lub innymi zapaleniami naczyń
  • pacjenci z zapaleniem naczyń bez remisji definiowani jako BVAS >0
  • ostre lub przewlekłe czynne infekcje (w tym HIV, HBV lub HCV)
  • aktywny lub niedawno przebyty rak (
  • ciężka niewydolność serca (klasa IV według New York Heart Association) lub ciężka, niekontrolowana choroba serca
  • kobiety w ciąży i laktacja
  • pacjentki w wieku rozrodczym będą miały skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez kolejne 12 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający
  • mężczyźni odmawiający stosowania skutecznej metody antykoncepcji (prezerwatywy) od daty wyrażenia zgody do zakończenia badania
  • pacjentów, którzy byli już leczeni rytuksymabem przed ostatnim nawrotem/zaostrzeniem
  • pacjenci, którzy byli leczeni rytuksymabem innym schematem indukcji niż 2 x 1 g (D1, D14) lub 4 wlewy 375 mg/m2 pc. co tydzień
  • nadwrażliwość na przeciwciało monoklonalne lub leki biologiczne
  • przeciwwskazania do rytuksymabu lub azatiopryny
  • inne niekontrolowane choroby, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu, ciężkie choroby psychiczne, które mogą zakłócać uczestnictwo
  • pacjenci włączeni do innego eksperymentalnego badania terapeutycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyjątkiem badania REOVAS, po którym pacjenci, którzy osiągnęli remisję, mogą zostać włączeni, jeśli spełniają inne kryteria
  • pacjentów podejrzanych o nieprzestrzeganie proponowanych metod leczenia
  • liczba białych krwinek ≤4000/mm3
  • liczba płytek krwi ≤100 000/mm3
  • Poziom ALT lub AST >3 razy powyżej górnej granicy normy
  • u pacjentów, którzy nie są w stanie odstawić allopurynolu i febuksostatu, które mogą nasilać toksyczność azatiopryny
  • pacjentów niezdolnych do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed udziałem w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
  • prewencyjna stała dawka rytuksymabu 500 mg dożylnie co 6 miesięcy (całkowity czas trwania 18 miesięcy = 4 wlewy)
  • plus doustnie placebo-azatiopryna przez 24 miesiące
Lek: Rytuksymab
prewencyjna stała dawka rytuksymabu 500 mg dożylnie co 6 miesięcy (całkowity czas trwania 18 miesięcy = 4 wlewy)
Lek: Placebo-azatiopryna
tabletki doustne przez 24 miesiące
Aktywny komparator: Azatiopryna
  • standardowa podtrzymująca doustna terapia azatiopryną (2 mg/kg mc./dobę) przez 24 miesiące
  • plus 4 infuzje placebo-rytuksymabu podawane co 6 miesięcy przez 18 miesięcy
Lek: Azatiopryna
tabletki doustne: 2 mg/kg/dobę przez 24 miesiące
Lek: Placebo-rytuksymab
4 infuzje przez 18 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania remisji w tygodniach
Ramy czasowe: 28 miesięcy
naliczona liczba tygodni, w których pacjent pozostaje w remisji z BVAS=0 i dawką prednizonu ≤7,5 mg/dobę
28 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów pozostających w remisji z BVAS=0 i dawką prednizonu ≤7,5 mg/dobę
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów pozostających w remisji z BVAS=0
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów z co najmniej jednym nawrotem zapalenia naczyń (poważnym lub mniejszym)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów z co najmniej jednym klinicznie istotnym zaostrzeniem astmy/nieżytu nosa i zatok
Ramy czasowe: 28 miesięcy
zdefiniowane jako nasilenie astmy/choroby zatok przynosowych prowadzące do podwojenia (lub więcej) istniejącej dawki podtrzymującej kortykosteroidów przez 3 lub więcej dni lub przyjęcia do szpitala lub wizyty na oddziale ratunkowym.
28 miesięcy
czas do pierwszego nawrotu zapalenia naczyń
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
czas do pierwszego klinicznie istotnego zaostrzenia astmy/nieżytu nosa i zatok
Ramy czasowe: 28 miesięcy
zdefiniowane jako nasilenie astmy/choroby zatok przynosowych prowadzące do podwojenia (lub więcej) istniejącej dawki podtrzymującej kortykosteroidów przez 3 lub więcej dni lub przyjęcia do szpitala lub wizyty na oddziale ratunkowym.
28 miesięcy
odmiana obturacyjnej choroby płuc
Ramy czasowe: 28 miesięcy
oceniana na podstawie zmiany FEV1 w badaniach czynnościowych płuc po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela
28 miesięcy
dawka prednizonu w miesiącach 6, 12, 18, 24 i 28 oraz pole pod krzywą w 28-miesięcznym okresie badania
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
odsetek pacjentów z wybranymi ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi, w tym działaniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
wymagające hospitalizacji, wszystkie powodują zgony, nowotwory lub reakcje na wlew (w ciągu 24 godzin od wlewu), które stanowią przeciwwskazanie do dalszych wlewów
28 miesięcy
liczbę i przyczyny zgonów w ciągu 28-miesięcznego okresu badania
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
uszkodzenia oceniane na podstawie średniej zmienności wskaźnika uszkodzeń naczyń (VDI)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
jakość życia oceniana przez średnią zmienność SF-36
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
niepełnosprawność oceniana na podstawie średniej zmienności Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ)
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy
liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: 28 miesięcy
28 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

French Vasculitis Study Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Benjamin Terrier, National Referral Center for Rare Systemic Autoimmune Diseases - Hôpital Cochin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P150922
  • 2016-000627-53 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj