Manutenção da remissão com rituximabe versus azatioprina para granulomatose eosinofílica com poliangiite recém-diagnosticada ou recidivante. (MAINRITSEG)

Critério de inclusão:

• pacientes com diagnóstico de GEPA de acordo com os critérios de Lanham e/ou ACR 1990 e/ou nomenclatura revisada de Chapel Hill e/ou critérios de inclusão do estudo MIRRA
• 18 anos de idade ou mais
• com GEPA recém-diagnosticada ou após um surto de vasculite e remissão alcançada no último ano
• independentemente do status ANCA
• dentro de 30-360 dias após a obtenção da remissão da vasculite (correspondente a um Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0) alcançado com um regime de indução, incluindo o usado no estudo REOVAS: CS sozinho ou em associação com CYC (dose total variando de 4,5-10 g para pacientes
• com dose estável de prednisona por 30 dias ou sem prednisona
• após a interrupção da droga imunossupressora oral, se iniciada na remissão.
• Os pacientes incluídos no estudo REOVAS e que atingiram a remissão podem ser incluídos na consulta do mês 12 se preencherem os outros critérios
• Pacientes capazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
• Afiliação a uma modalidade de previdência social (lucro ou direito).

Critério de exclusão:

• pacientes com GPA, MPA ou outras vasculites
• pacientes com vasculite sem remissão definida como BVAS >0
• infecções ativas agudas ou crônicas (incluindo HIV, HBV ou HCV)
• câncer ativo ou recente (
• insuficiência cardíaca grave (classe IV da New York Heart Association) ou doença cardíaca grave não controlada
• gestantes e lactantes
• as pacientes com potencial para engravidar terão contracepção confiável durante toda a duração do estudo e mais 12 meses depois. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, férteis, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente
• homens que se recusam a usar método contraceptivo eficaz (preservativo) desde a data de consentimento até o final do estudo
• pacientes que já haviam sido tratados com rituximabe antes da última recaída/crise
• pacientes que foram tratados com rituximabe com um regime de indução diferente de 2 x 1g (D1, D14) ou 4 infusões semanais de 375 mg/m2
• hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal ou biológicos
• contraindicação para rituximabe ou azatioprina
• outras doenças não controladas, incluindo abuso de drogas ou álcool, doenças psiquiátricas graves, que possam interferir na participação
• pacientes incluídos em outro estudo terapêutico experimental nos 3 meses anteriores, exceto no estudo REOVAS, após o qual os pacientes que atingiram a remissão podem ser incluídos se preencherem os outros critérios
• pacientes com suspeita de não adesão aos tratamentos propostos
• contagem de glóbulos brancos ≤4.000/mm3
• contagem de plaquetas ≤100.000/mm3
• Nível de ALT ou AST > 3 vezes o limite superior do normal
• pacientes incapazes de interromper o alopurinol e o febuxostate, o que pode aumentar a toxicidade da azatioprina
• pacientes incapazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.