チェックポイント阻害剤難治性または耐性の尿路上皮癌患者におけるアテゾリズマブ + グアデシタビン

包含基準:

1. 患者は進行性または転移性の尿路上皮癌が組織学的に確認されている必要があります。
2. 患者は、RECIST 基準 v. 1.1 に従って少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を患っており、生検に安全な部位が 1 つ以上ある必要があります。
3. 患者は、スクリーニング時および研究中に新鮮な生検標本および末梢血サンプルを提供することに同意しなければなりません。
4. 患者はプラチナベースの化学療法を受けている、または受けられない必要があり、PD-L1 または PD-1 標的薬剤による少なくとも 1 ラインの治療を受けていなければなりません。
5. 年齢 > 18 歳。
6. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
7. 平均余命 ≥ 12 週間

8. 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません

   • 白血球 > 3,000/mcL
   • 絶対好中球数 > 1,500/mcL
   • 血小板 > 100,000/mcL
   • ヘモグロビン > 9 g/dl (輸血後のヘモグロビンが 9.0 g/dL 以上を 7 日間以上維持する限り、輸血は適格基準を満たすことが許可されます)
   • 総ビリルビン ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2.5 倍 施設の正常限度。ただし肝転移が存在しない場合、AST と ALT は 5 x IULN 以下でなければなりません。
   • クレアチニンが通常の制度上の制限内であるか、または
   • クレアチニンクリアランス > 30 ML/分 (Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿で測定)
   • 患者が安定した治療用量のワルファリンを服用している場合を除き、INRまたはPTT/PT ≤ 1.5 ULN
9. 書面によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA同意文書を理解し、署名する意欲があること
10. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究期間中および治療完了後90日間は禁欲を続けるか適切な避妊法（失敗率<1%）を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

1. -研究に参加する前2週間以内に抗がん剤治療を受けた患者。
2. 他の治験薬の投与を受けている患者
3. 活動性または未治療のCNS疾患を有する患者。 以前にCNS疾患の治療を受けた患者は無症状でなければならず、研究治療を開始する前の少なくとも4週間はステロイドを使用してはなりません。
4. 免疫抑制薬を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。
5. 治療開始から6週間以内、または薬物の5半減期のいずれか短い方以内に、全身性免疫刺激剤（インターフェロン、IL 12など）による治療を受けた患者。
6. -治療開始前2週間以内の全身性コルチコステロイドによる治療。 COPDまたは喘息のために吸入または低用量のコルチコステロイド、ミネラルコルチコイドを必要とする患者には許可されます。
7. 尿路上皮癌に加えて活動性悪性腫瘍を有する患者。
8. 低メチル化剤による以前の治療を受けた患者。
9. 軟髄膜疾患の病歴
10. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
11. 制御されていない胸水、心嚢液貯留、または腹水で、繰り返しの排液処置（月に 1 回以上の頻度）が必要な場合
12. 制御されていない症候性高カルシウム血症（>1.5mmol/Lのイオン化カルシウムまたはカルシウム>12mg/dl、または修正血清カルシウム>ULN）
13. フレディリシア補正を使用して 3 つの ECG から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470ms に対して補正された平均 QT 間隔。
14. -以前の免疫療法剤投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または補充療法で管理された内分泌AEを除くグレード1を超える未解決のirAE。 脱毛症、末梢神経障害、または臨床的に重大ではない臨床検査異常を除く、以前の抗がん療法によるグレード2以上の未解決のその他のAE。
15. -治験治療開始前の2週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質の投与を受けた。
16. 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎）
17. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、または過敏症反応の病歴。
18. 特発性肺線維症、器質化肺炎（例：肺線維症）の病歴。 閉塞細気管支炎）、薬剤性肺炎または特発性肺炎、または間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の証拠。
19. 活動性結核
20. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはいずれかの治験薬に対する既知の過敏症。
21. 治療開始後4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または治験中にそのような生弱毒ワクチンが必要になることが予想される場合。
22. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
23. 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知の HIV 陽性患者は対象外です。
24. -HBVまたはHCV感染の既知の病歴。
25. 妊娠中または授乳中。