관문 억제제 불응성 또는 저항성 요로상피암 환자에서 아테졸리주맙 + 구아데시타빈

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 요로상피암이 있어야 합니다.
2. 환자는 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 하며 생검에 안전한 부위가 1개 이상이어야 합니다.
3. 환자는 스크리닝 시점과 연구 중에 신선한 생검 표본과 말초 혈액 샘플을 제공하는 데 동의해야 합니다.
4. 환자는 백금 기반 화학 요법을 받았거나 받을 자격이 없어야 하며 PD-L1 또는 PD-1 표적 제제로 최소 한 줄의 요법을 받았어야 합니다.
5. 나이 > 18세.
6. ECOG 수행 상태 ≤ 2
7. 기대 수명 ≥ 12주

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 > 3,000/mcL
   • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
   • 혈소판 > 100,000/mcL
   • 헤모글로빈 > 9g/dl(수혈 후 헤모글로빈이 7일 이상 ≥9.0g/dL로 유지되는 한 수혈은 적격성 기준을 충족하도록 허용됨)
   • 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
   • AST/ALT(SGOT/SGPT) < 기관 정상 한계의 2.5배. 단, 간 전이가 있는 경우에는 AST 및 ALT가 ≤ 5 x IULN이어야 합니다.
   • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
   • 크레아티닌 청소율 > 30 Ml/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변으로 측정)
   • INR 또는 PTT/PT ≤ 1.5 ULN(환자가 안정적인 치료 용량의 와파린을 사용하지 않는 경우)
9. 서면 동의서 및 HIPAA 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
10. 가임 여성과 남성은 연구 기간 동안 및 요법 완료 후 90일 동안 금욕을 유지하거나 적절한 피임(실패율 <1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여 전 2주 이내에 항암 치료를 받은 환자.
2. 다른 조사 대상자를 받는 환자
3. 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 질환이 있는 환자. 이전에 CNS 질환 치료를 받은 환자는 증상이 없어야 하며 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다.
4. 면역억제제가 필요한 활동성 자가면역질환 환자.
5. 치료 시작 후 6주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신성 면역자극제(예: 인터페론, IL 12)로 치료받은 환자.
6. 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료. COPD 또는 천식에 대한 흡입 또는 저용량 코르티코스테로이드가 필요한 환자, 미네랄로코르티코이드가 허용됩니다.
7. 요로상피암 외에 활동성 악성종양이 있는 환자.
8. 저메틸화제로 이전에 치료를 받은 환자.
9. 연수막 질환의 병력
10. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
11. 조절되지 않는 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
12. 조절되지 않는 증후성 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dl 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
13. Frediricia의 보정을 사용하여 3개의 ECG에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
14. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 대체 요법으로 관리되는 내분비계 AE를 제외하고 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1. 탈모증, 말초 신경병증 또는 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고, 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 독성 등급 2 이상의 다른 모든 AE.
15. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제의 수령.
16. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
17. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 과민 반응의 병력.
18. 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 세기관지염 소멸), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴 또는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
19. 활동성 결핵
20. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 연구 약물에 대해 알려진 과민성.
21. 치료 시작 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
22. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
23. 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 HIV 양성 환자는 부적격입니다.
24. HBV 또는 HCV 감염의 알려진 이력.
25. 임신 또는 모유 수유.