Atetsolitsumabi + guadesitabiini potilailla, joilla on tarkastuspisteen estäjä refraktorinen tai resistentti virtsatiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uroteelisyöpä, joka on edennyt tai metastaattinen.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti, ja ≥ 1 biopsialle turvallinen paikka.
3. Potilaan on suostuttava toimittamaan tuoreita biopsianäytteitä ja perifeerisiä verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
4. Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa tai olla kelpaamattomia siihen, ja heidän on täytynyt saada vähintään yksi hoitolinja PD-L1- tai PD-1-kohdistusaineella.
5. Ikä > 18 vuotta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

8. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla

   • Leukosyytit > 3000/mcl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   • Verihiutaleet > 100 000/mcl
   • Hemoglobiini > 9 g/dl (verensiirron sallitaan täyttää kelpoisuusvaatimukset, kunhan verensiirron jälkeinen hemoglobiini pidetään arvossa ≥ 9,0 g/dl 7 päivää tai kauemmin)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 kertaa laitoksen normaalin rajat, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x IULN.
   • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma > 30 Ml/min (Cockcroft-Gault-kaava tai mitattu 24 tunnin virtsasta)
   • INR tai PTT/PT ≤ 1,5 ULN, ellei potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään asianmukaista ehkäisyä (epäonnistumisprosentti < 1 %) tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
3. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hoitamaton keskushermostosairaus. Keskushermoston sairauden vuoksi aiemmin hoidettujen potilaiden tulee olla oireettomia eivätkä he saa käyttää steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsee immunosuppressiivisia lääkkeitä.
5. Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (kuten interferonit, IL 12) 6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta tai 5 lääkkeen puoliintumisajasta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
6. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, jotka tarvitsevat inhaloitavia tai pieniannoksisia kortikosteroideja keuhkoahtaumatautiin tai astmaan, mineralokortikoidit ovat sallittuja.
7. Potilaat, joilla on uroteelisyövän lisäksi aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
8. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu hypometyloivilla aineilla.
9. Leptomeningeaalisen sairauden historia
10. Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
11. Hallitsematon effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
12. Hallitsematon oireinen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
13. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
14. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1 lukuun ottamatta hormonaalisia haittavaikutuksia, joita hoidettiin korvaushoidolla. Kaikki muut AE-oireet, joita ei ole saatu selvitettyä, luokkaa 2 tai enemmän aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia tai ei-kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet.
15. Terapeuttisten oraalisten tai IV-antibioottien vastaanotto 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
17. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
18. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. keuhkoputkentulehduksen obliteraatiot), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
19. Aktiivinen tuberkuloosi
20. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin tutkimuslääkkeelle.
21. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
22. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
23. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
24. Tunnettu HBV- tai HCV-infektio.
25. Raskaana oleva tai imettävä.