- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03179943
Atezolizumab + guadecitabina en pacientes con carcinoma urotelial refractario o resistente a inhibidores de puntos de control
2 de noviembre de 2021 actualizado por: Fox Chase Cancer Center
GU-114: Superación de la resistencia al inhibidor del punto de control con terapia epigenética en el cáncer urotelial
Este es un estudio de Fase II de un solo grupo con un ensayo de seguridad para identificar la dosis de fase II recomendada de la terapia combinada de atezolizumab y guadecitabina.
Los pacientes con carcinoma urotelial recidivante/avanzado (estadio IV) que habían progresado previamente con la terapia de inhibidores de puntos de control con agentes dirigidos a PD-1 o PD-L1 son elegibles para este estudio.
Una vez establecida una dosis segura y tolerable, se iniciará una fase de expansión de dosis (Fase II).
Este estudio inscribirá un total de 4 a 53 pacientes dependiendo de la cantidad de pacientes tratados en la fase inicial de seguridad y la cantidad de sujetos reemplazados durante la parte de la fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Hospital and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un carcinoma urotelial avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 y ≥ 1 sitio seguro para la biopsia.
- El paciente debe aceptar proporcionar muestras de biopsia frescas y muestras de sangre periférica en el momento de la selección y durante el estudio.
- Los pacientes deben haber recibido o no ser elegibles para quimioterapia basada en platino y deben haber recibido al menos una línea de terapia con un agente dirigido a PD-L1 o PD-1.
- Edad > 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación
- Leucocitos > 3000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
- Plaquetas > 100.000/mcL
- Hemoglobina > 9 g/dl (se permite la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de elegibilidad siempre que la hemoglobina posterior a la transfusión se mantenga en ≥9,0 g/dl durante 7 días o más)
- Bilirrubina total ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN).
- AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 veces los límites normales institucionales a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT deben ser ≤ 5 x ILN.
- Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
- Aclaramiento de creatinina > 30 Ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault o medida con orina de 24h)
- INR o PTT/PT ≤ 1,5 LSN a menos que el paciente esté recibiendo una dosis terapéutica estable de warfarina
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos adecuados (tasa de falla <1%) durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
- Pacientes con enfermedad del SNC activa o no tratada. Los pacientes tratados previamente por enfermedad del SNC deben estar asintomáticos y no deben usar esteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran medicación inmunosupresora.
- Pacientes tratados con agentes inmunoestimuladores sistémicos (como interferones, IL 12) dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto.
- Tratamiento con corticoides sistémicos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento. Los pacientes que requieren corticosteroides inhalados o en dosis bajas para EPOC o asma, se permiten mineralocorticoides.
- Pacientes con neoplasias malignas activas además de carcinoma urotelial.
- Pacientes con tratamiento previo con agentes hipometilantes.
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
- Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
- Derrame no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
- Hipercalcemia sintomática no controlada (>1,5mmol/L de calcio ionizado o calcio >12mg/dl o calcio sérico corregido >LSN)
- Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 ECG utilizando la corrección de Frediricia.
- Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto, excepto los EA endocrinos manejados con terapia de reemplazo. Cualquier otro EA toxicidad no resuelta de grado 2 o más de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia, neuropatía periférica o anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
- Recepción de antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. obliteraciones de bronquiolitis), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.
- Tuberculosis activa
- Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
- Antecedentes conocidos de infección por VHB o VHC.
- Embarazada o en periodo de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Atezolizumab + Guadecitabina
|
A los pacientes se les administrará atezolizumab por vía intravenosa el día 1 y el día 22 de un ciclo de 6 semanas durante un período de 8 ciclos.
La guadecitabina se administrará por vía subcutánea los días 1 a 5 del ciclo de 6 semanas durante el período de 4 ciclos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada de guadecitabina en combinación con atezolizumab en fase de preinclusión de seguridad
Periodo de tiempo: 2-3 meses
|
Se llevará a cabo un estudio de reducción de dosis basado en el diseño estándar 3+3 para probar dos niveles de dosis de guadecitabina: 45 mg/m2 y 36 mg/m2 para determinar la MTD
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2-3 meses
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Tasa de respuesta objetiva (RECIST v 1.1) en la Fase II
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
7 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GU-114
- SU2C-AACR-CT08-17 (Otro número de subvención/financiamiento: Stand up to Cancer)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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