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Atezolizumab + Guadecitabine 治疗检查点抑制剂难治性或耐药性尿路上皮癌患者

2021年11月2日 更新者：Fox Chase Cancer Center

GU-114：在尿路上皮癌中通过表观遗传疗法克服检查点抑制剂耐药性

这是一项单臂 II 期研究，通过安全试验确定 atezolizumab 和 guadecitabine 联合治疗的推荐 II 期剂量。 先前在使用 PD-1 或​​ PD-L1 靶向药物的检查点抑制剂治疗中取得进展的复发/晚期尿路上皮癌（IV 期）患者符合本研究的条件。 确定安全且可耐受的剂量后，将开始剂量扩展阶段（第二阶段）。 根据在安全磨合阶段接受治疗的患者数量和在 II 期部分更换的受试者数量，这项研究将总共招募 4 至 53 名患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者必须有组织学证实的晚期或转移性尿路上皮癌。
  2. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以根据 RECIST 标准 v.1.1 至少在一个维度上进行准确测量，并且≥ 1 个部位可以安全进行活检。
  3. 患者必须同意在筛选时和研究期间提供新鲜的活检标本和外周血样本。
  4. 患者必须接受过或不符合铂类化疗的条件，并且必须接受过至少一种 PD-L1 或 PD-1 靶向药物的治疗。
  5. 年龄 > 18 岁。
  6. ECOG 体能状态 ≤ 2
  7. 预期寿命≥12周

  8. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能

    • 白细胞 > 3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
    • 血小板 > 100,000/mcL
    • 血红蛋白 > 9 g/dl（只要输血后血红蛋白维持在 ≥ 9.0 g/dL 7 天或更长时间，即允许输血符合资格标准）
    • 总胆红素≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN)。
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 机构正常限值的 2.5 倍，除非存在肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT 必须≤ 5 x IULN。
    • 肌酐在正常机构范围内或
    • 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟（Cockcroft-Gault 公式或用 24 小时尿液测量）
    • INR 或 PTT/PT ≤ 1.5 ULN，除非患者服用稳定治疗剂量的华法林
  9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意书
  10. 有生育潜力的女性和男性必须同意在研究期间和治疗完成后的 90 天内保持禁欲或使用适当的避孕措施（失败率 <1%）。

排除标准：

  1. 入组前2周内接受过抗癌治疗的患者。
  2. 接受任何其他研究药物的患者
  3. 患有活动性或未经治疗的中枢神经系统疾病的患者。 以前接受过 CNS 疾病治疗的患者必须没有症状，并且在开始研究治疗之前至少 4 周内不得使用类固醇。
  4. 需要免疫抑制药物治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
  5. 在治疗开始后 6 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身免疫刺激剂（如干扰素、IL 12）治疗的患者。
  6. 在治疗开始前 2 周内用全身性皮质类固醇治疗。 需要吸入或低剂量皮质类固醇治疗 COPD 或哮喘的患者，允许使用盐皮质激素。
  7. 除尿路上皮癌外还患有活动性恶性肿瘤的患者。
  8. 既往接受过去甲基化药物治疗的患者。
  9. 软脑膜病史
  10. 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
  11. 无法控制的积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）
  12. 未控制的症状性高钙血症（>1.5mmol/L 离子钙或钙>12mg/dl 或校正血清钙>ULN）
  13. 使用 Frediricia 校正从 3 个 ECG 计算的心率校正后的平均 QT 间期 (QTc) ≥ 470ms。
  14. 在接受任何先前的免疫治疗药物时发生过任何 ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级，但通过替代疗法治疗的内分泌 AE 除外。 除脱发、周围神经病变或非临床显着的实验室异常外，任何其他未解决的先前抗癌治疗的 2 级或以上 AE 毒性。
  15. 在研究治疗开始前 2 周内收到治疗性口服或静脉注射抗生素。
  16. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）
  17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或超敏反应史。
  18. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如 细支气管炎闭塞）、药物性肺炎或特发性肺炎或间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  19. 活动性肺结核
  20. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或任何研究药物过敏。
  21. 在治疗开始后 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
  22. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  23. 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者不符合资格。
  24. 已知的 HBV 或 HCV 感染史。
  25. 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿特珠单抗 + 瓜地西他滨
药品：阿替珠单抗
患者将在 6 周周期的第 1 天和第 22 天静脉内给予 atezolizumab，持续 8 个周期。
药品：瓜地西他滨
Guadecitabine 将在 6 周周期的第 1 天至第 5 天皮下给药，持续 4 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Guadecitabine 联合 Atezolizumab 的最大耐受剂量处于安全磨合期
大体时间：2-3个月
将进行基于标准 3+3 设计的剂量递减研究，以测试两种剂量水平的瓜地西他滨：45mg/m2 和 36mg/m2 以确定 MTD
2-3个月
II 期的客观缓解率 (RECIST v 1.1)
大体时间：2年
2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间：2年
2年
总生存期
大体时间：2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fox Chase Cancer Center

合作者

Stand Up To Cancer
Van Andel Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月27日

初级完成 (实际的)

2020年7月12日

研究完成 (预期的)

2022年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月6日

首次发布 (实际的)

2017年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GU-114
  • SU2C-AACR-CT08-17 (其他赠款/资助编号：Stand up to Cancer)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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