再発高悪性度神経内分泌がんの治療のためのペムブロリズマブ (Pembro NEC)

包含基準:

• 組織学的に確認された、非肺起源の転移性または切除不能な神経内分泌がん、Ki-67で示される高悪性度> 20％および/または> 20有糸分裂/ 10 HPF。 患者は、アーカイブ組織または Ki-67 テスト用の利用可能な組織からの既存の Ki-67 結果を持っている必要があります。 アーカイブ組織が利用できない場合、被験者は、研究の資格を得るために、テストのために新鮮な生検に同意する必要があります。
• 患者は、プラチナベースのレジメン（例： カルボプラチン + エトポシド (VP-16)、シスプラチン + VP-16、FOLFOX) またはテモゾロミドベースのレジメン。 患者は、少なくとも 1 つの治療ラインで失敗している必要がありますが、治療の最大数は除外されません (つまり、 二次治療以降）。
• -固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）に基づいて測定可能な疾患を有する。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• プロトコルで定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移の病歴がある被験者は、根治的治療の完了後、少なくとも 2 週間、安定したまたは改善された脳画像が記録されている必要があります。 根治的治療には、外科的切除、全脳照射、および/または定位放射線療法が含まれる場合があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最後の投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります 出産の可能性のある被験者は、 -外科的に滅菌されているか、または月経が1年以上ない。
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の悪影響から回復している必要があります。
• -2週間以上の抗腫瘍療法の最終投与（化学療法、低分子阻害剤、放射線、および/またはその他の治験中の抗がん剤を含む）。 ホルモン操作を受けている患者（例： 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、アロマターゼ阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH}アゴニストなど）を転移性乳がんの治療以外の理由で使用している場合、治験責任医師の裁量でこの治療を継続することができます。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から2週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、他の形態の免疫抑制療法のステロイド療法を受けている 試験治療の初回投与前の7日以内。 毎日ステロイド補充療法を受けている被験者は、この規則の例外となります。 5 から 7.5 mg の用量での毎日のプレドニゾン (またはヒドロコルチゾンと同等の用量) は、補充療法の例です。
• アクティブな結核菌 (TB) の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 ホルモン操作を受けている患者（例： タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、LHRH アゴニストなど）は、転移性乳癌の治療以外の理由で、治験責任医師の裁量でこの治療を継続する場合があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 治験責任医師が適切と判断した場合、病気の証拠のない長期補助療法を受けている患者は除外されません。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも2週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬の使用、補充療法（例. 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の既往歴がある、または現在の肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗プログラム死（PD）-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。