Pembrolizumab pour le traitement du carcinome neuroendocrinien récurrent de haut grade (Pembro NEC)

Critère d'intégration:

• Carcinome neuroendocrine histologiquement confirmé, métastatique ou non résécable d'origine non pulmonaire, de haut grade comme indiqué par Ki-67> 20% et / ou> 20 mitoses / 10 hpf. Les patients doivent avoir des résultats Ki-67 existants à partir de tissus d'archives ou de tissus disponibles pour les tests Ki-67. Si aucun tissu d'archives n'est disponible, le sujet doit accepter une nouvelle biopsie pour les tests afin de se qualifier pour l'étude.
• Les patients doivent avoir progressé pendant ou après le traitement de première ligne pour une maladie métastatique ou non résécable avec un traitement à base de platine (par ex. carboplatine + étoposide (VP-16), cisplatine + VP-16, FOLFOX) OU régime à base de témozolomide. Les patients doivent avoir échoué à au moins une ligne de traitement, mais aucun nombre maximal de traitements n'est exclu (c'est-à-dire traitement de deuxième ligne et au-delà).
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST).
• Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Les sujets ayant des antécédents de métastases connues du système nerveux central (SNC) doivent avoir une documentation d'imagerie cérébrale stable ou améliorée pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif. Le traitement définitif peut inclure une résection chirurgicale, une irradiation du cerveau entier et/ou une radiothérapie stéréotaxique.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas ont été stérilisées chirurgicalement ou n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Doit avoir récupéré des effets indésirables de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur.
• Dernière dose de toute thérapie antinéoplasique supérieure ou égale à 2 semaines (y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs à petites molécules, la radiothérapie et/ou d'autres agents anticancéreux expérimentaux). Les patients recevant une manipulation hormonale (par ex. les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), les inhibiteurs de l'aromatase, l'agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH}, etc.) pour des raisons autres que le traitement du cancer du sein métastatique peuvent poursuivre ce traitement à la discrétion de l'investigateur.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les sujets qui reçoivent quotidiennement une corticothérapie substitutive constituent une exception à cette règle. La prednisone quotidienne à des doses de 5 à 7,5 mg (ou des doses équivalentes d'hydrocortisone) est un exemple de traitement substitutif.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire inférieur ou égal au grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets présentant une neuropathie inférieure ou égale au grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement. Les patients recevant une manipulation hormonale (par ex. tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, agoniste de la LHRH, etc.) pour des raisons autres que le traitement du cancer du sein métastatique peuvent poursuivre ce traitement à la discrétion de l'investigateur.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ. Les patients sous traitement adjuvant à long terme sans signe de maladie ne sont pas exclus si cela est jugé approprié par l'investigateur.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, une thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort programmée (PD) -1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.