派姆单抗治疗复发性高级别神经内分泌癌 (Pembro NEC)

纳入标准：

• 组织学证实的、转移性或不可切除的非肺源性神经内分泌癌，Ki-67 >20% 和/或 > 20 核分裂/10 hpf 表明的高级别。 患者必须具有来自存档组织的现有 Ki-67 结果或可用于 Ki-67 测试的组织。 如果没有可用的档案组织，则受试者必须同意进行新的活组织检查以进行测试才能获得研究资格。
• 患者必须在使用含铂方案（例如 卡铂 + 依托泊苷 (VP-16)、顺铂 + VP-16、FOLFOX) 或基于替莫唑胺的方案。 患者必须至少有一种治疗方法失败，但没有最大治疗次数是排他性的（即 二线治疗及以上）。
• 患有基于实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的可测量疾病。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
• 证明协议中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
• 具有已知中枢神经系统 (CNS) 转移病史的受试者必须在完成明确治疗后至少 2 周内有稳定或改善的脑成像记录。 根治性治疗可能包括手术切除、全脑照射和/或立体定向放射治疗。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一剂研究药物给药后 120 天停止异性恋活动 有生育能力的受试者是那些没有已手术绝育或未停经 > 1 年。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。
• 必须已经从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的不良反应中恢复过来。
• 任何抗肿瘤治疗的最后一剂大于或等于 2 周（包括化疗、小分子抑制剂、放疗和/或其他研究性抗癌药物）。 接受激素治疗的患者（例如 选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、芳香化酶抑制剂、促黄体激素释放激素（LHRH} 激动剂等）用于治疗转移性乳腺癌以外的其他原因，可根据研究者的判断继续该治疗。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 2 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或接受任何其他形式的免疫抑制治疗的类固醇治疗。 每天接受类固醇替代疗法的受试者作为该规则的例外。 每日剂量为 5 至 7.5 毫克（或氢化可的松等效剂量）的泼尼松是替代疗法的一个例子。
• 具有已知的活动性结核杆菌 (TB) 病史。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即，小于或等于 1 级或基线）。 注意：具有小于或等于 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 接受激素治疗的患者（例如 他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、LHRH 激动剂等）出于治疗转移性乳腺癌以外的原因，可根据研究者的判断继续该治疗。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。 如果研究者认为合适，则不排除接受长期辅助治疗但没有疾病证据的患者。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 2 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 既往接受过抗程序​​性死亡 (PD) -1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。