Pembrolizumab w leczeniu nawracającego raka neuroendokrynnego o wysokim stopniu złośliwości (Pembro NEC)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony, przerzutowy lub nieoperacyjny rak neuroendokrynny pochodzenia innego niż płuca, wysoki stopień złośliwości, na co wskazuje Ki-67 >20% i/lub >20 mitoz/10 hpf. Pacjenci muszą posiadać istniejące wyniki testu Ki-67 z tkanki archiwalnej lub tkanki dostępnej do badania Ki-67. Jeśli nie jest dostępna żadna archiwalna tkanka, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie świeżej biopsji w celu przeprowadzenia badań, aby zakwalifikować się do badania.
• U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu choroby z przerzutami lub nieoperacyjnym schematem leczenia opartym na pochodnych platyny (np. karboplatyna + etopozyd (VP-16), cisplatyna + VP-16, FOLFOX) LUB schemat oparty na temozolomidzie. Pacjenci muszą zakończyć niepowodzenie co najmniej jednej linii terapii, ale żadna maksymalna liczba terapii nie wyklucza (tj. terapia drugiego rzutu i nie tylko).
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST).
• Mieć ukończone lub równe 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Osoby z rozpoznanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą mieć udokumentowane stabilne lub ulepszone obrazowanie mózgu przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznego leczenia. Ostateczne leczenie może obejmować resekcję chirurgiczną, napromieniowanie całego mózgu i/lub radioterapię stereotaktyczną.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnikami w wieku rozrodczym są osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Musi wyleczyć się z działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej.
• Ostatnia dawka jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej trwająca co najmniej 2 tygodnie (w tym chemioterapia, inhibitory drobnocząsteczkowe, radioterapia i/lub inne badane leki przeciwnowotworowe). Pacjenci poddawani manipulacji hormonalnej (np. selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), inhibitory aromatazy, agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH} itp.) z powodów innych niż leczenie przerzutowego raka piersi mogą kontynuować to leczenie według uznania badacza.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje sterydoterapię lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wyjątkiem od tej reguły są osoby codziennie otrzymujące sterydową terapię zastępczą. Przykładem terapii zastępczej jest codzienny prednizon w dawkach od 5 do 7,5 mg (lub równoważne dawki hydrokortyzonu).
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. mniejszy lub równy Stopień 1 lub na początku) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia mniejszego lub równego 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii. Pacjenci poddawani manipulacji hormonalnej (np. tamoksyfen, inhibitory aromatazy, agoniści LHRH itp.) z powodów innych niż leczenie przerzutowego raka piersi mogą kontynuować to leczenie według uznania badacza.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci poddawani długoterminowej terapii adjuwantowej bez objawów choroby nie są wykluczani, jeśli badacz uzna to za stosowne.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem przeciw programowanej śmierci (PD) -1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.