Pembrolizumab zur Behandlung des rezidivierenden hochgradigen neuroendokrinen Karzinoms (Pembro NEC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, metastasiertes oder inoperables neuroendokrines Karzinom nicht pulmonalen Ursprungs, hochgradig, wie durch Ki-67 > 20 % und/oder > 20 Mitosen/10 hpf angezeigt. Die Patienten müssen über vorhandene Ki-67-Ergebnisse aus Archivgewebe oder verfügbarem Gewebe für Ki-67-Tests verfügen. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, muss der Proband einer neuen Biopsie zu Testzwecken zustimmen, um sich für die Studie zu qualifizieren.
• Die Patienten müssen während oder nach der Erstlinienbehandlung einer metastasierten oder inoperablen Erkrankung entweder mit einem platinbasierten Regime (z. Carboplatin + Etoposid (VP-16), Cisplatin + VP-16, FOLFOX) ODER Temozolomid-basiertes Regime. Die Patienten müssen bei mindestens einer Therapielinie versagt haben, aber es gibt keine maximale Anzahl von Therapien, die ausschließen (d. h. Zweitlinientherapie und darüber hinaus).
• Eine messbare Krankheit basierend auf den Kriterien zur Bewertung der immunbezogenen Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST) haben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Dokumentation einer stabilen oder verbesserten Bildgebung des Gehirns für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Behandlung haben. Die endgültige Behandlung kann eine chirurgische Resektion, Ganzhirnbestrahlung und/oder stereotaktische Strahlentherapie umfassen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die dies nicht getan haben chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruiert sind.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Muss sich von den Nebenwirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder einer anderen antineoplastischen Therapie erholt haben.
• Letzte Dosis einer antineoplastischen Therapie von mindestens 2 Wochen (einschließlich Chemotherapie, niedermolekulare Inhibitoren, Bestrahlung und/oder andere Prüfpräparate gegen Krebs). Patienten, die eine Hormonmanipulation erhalten (z. selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), Aromatasehemmer, luteinisierendes Hormon freisetzendes Hormon (LHRH}-Agonist usw.) aus anderen Gründen als der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs kann diese Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten, die eine tägliche Steroidersatztherapie erhalten. Tägliches Prednison in Dosen von 5 bis 7,5 mg (oder Hydrocortison-Äquivalentdosen) ist ein Beispiel für eine Ersatztherapie.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. weniger als oder gleich Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Probanden mit einer Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Patienten, die eine Hormonmanipulation erhalten (z. Tamoxifen, Aromatasehemmer, LHRH-Agonist usw.) aus anderen Gründen als der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs kann diese Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Patienten unter adjuvanter Langzeittherapie ohne Anzeichen einer Erkrankung werden nicht ausgeschlossen, wenn der Prüfarzt dies für angemessen hält.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Tod (PD) -1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.