Пембролизумаб для лечения рецидивирующей нейроэндокринной карциномы высокой степени злокачественности (Pembro NEC)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная, метастатическая или нерезектабельная нейроэндокринная карцинома нелегочного происхождения, высокой степени злокачественности, на что указывает Ki-67 > 20% и/или > 20 митозов/10 hpf. У пациентов должны быть существующие результаты Ki-67 из архивной ткани или доступная ткань для тестирования Ki-67. Если архивная ткань недоступна, субъект должен согласиться на свежую биопсию для тестирования, чтобы претендовать на участие в исследовании.
• У пациентов должно быть прогрессирование во время или после лечения первой линии по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания либо по схеме на основе платины (например, карбоплатин + этопозид (VP-16), цисплатин + VP-16, FOLFOX) ИЛИ схема на основе темозоломида. У пациентов должна быть неэффективна хотя бы одна линия терапии, но никакое максимальное количество терапий не является исключением (т. терапия второй линии и далее).
• Наличие измеримого заболевания на основе критериев оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST).
• Быть старше или равным 18 годам на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрация адекватной функции органа, как определено в протоколе, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
• Субъекты с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе должны иметь стабильную или улучшенную визуализацию головного мозга в течение как минимум 2 недель после завершения окончательного лечения. Окончательное лечение может включать хирургическую резекцию, облучение всего головного мозга и/или стереотаксическую лучевую терапию.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного возраста являются те, кто не были хирургически стерилизованы или у них не было менструаций более 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен восстановиться после неблагоприятных последствий любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии.
• Последняя доза любой противоопухолевой терапии, превышающая или равная 2 неделям (включая химиотерапию, низкомолекулярные ингибиторы, лучевую терапию и/или другие исследуемые противораковые средства). Пациенты, получающие гормональные манипуляции (например, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), ингибиторы ароматазы, лютеинизирующий гормон, высвобождающий гормон (агонист LHRH} и т. д.) по причинам, отличным от лечения метастатического рака молочной железы, могут продолжать это лечение по усмотрению исследователя.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает стероидную терапию любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Субъекты, получающие ежедневную заместительную стероидную терапию, являются исключением из этого правила. Ежедневный преднизолон в дозах от 5 до 7,5 мг (или дозы, эквивалентные гидрокортизону) является примером заместительной терапии.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ниже или на уровне 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с невропатией менее или равной 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии. Пациенты, получающие гормональные манипуляции (например, тамоксифен, ингибиторы ароматазы, агонист ЛГРГ и др.) по причинам, не связанным с лечением метастатического рака молочной железы, может продолжать это лечение по усмотрению исследователя.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Пациенты, получающие длительную адъювантную терапию без признаков заболевания, не исключаются, если исследователь сочтет это целесообразным.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 2 недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием агентов, модифицирующих заболевание, заместительной терапии (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной смерти (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C (HCV) [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.