Pembrolizumab para el tratamiento del carcinoma neuroendocrino de alto grado recidivante (Pembro NEC)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma neuroendocrino de origen no pulmonar, confirmado histológicamente, metastásico o irresecable, de alto grado según lo indicado por Ki-67 >20 % y/o > 20 mitosis/10 hpf. Los pacientes deben tener resultados de Ki-67 existentes de tejido de archivo o tejido disponible para la prueba de Ki-67. Si no hay tejido de archivo disponible, el sujeto debe aceptar una nueva biopsia para que la prueba califique para el estudio.
• Los pacientes deben haber progresado durante o después del tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica o irresecable con un régimen basado en platino (p. carboplatino + etopósido (VP-16), cisplatino + VP-16, FOLFOX) O régimen basado en temozolomida. Los pacientes deben haber fracasado en al menos una línea de terapia, pero no hay un número máximo de terapias excluyentes (es decir, terapia de segunda línea y más allá).
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de la Respuesta Relacionada con la Inmunidad en Tumores Sólidos (irRECIST).
• Ser mayor o igual a 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Los sujetos con antecedentes de metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) deben tener documentación de imágenes cerebrales estables o mejoradas durante al menos 2 semanas después de completar el tratamiento definitivo. El tratamiento definitivo puede incluir resección quirúrgica, irradiación de todo el cerebro y/o radioterapia estereotáctica.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Debe haberse recuperado de los efectos adversos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.
• Última dosis de cualquier terapia antineoplásica mayor o igual a 2 semanas (incluyendo quimioterapia, inhibidores de moléculas pequeñas, radiación y/u otros agentes anticancerígenos en investigación). Pacientes que reciben manipulación hormonal (p. los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), los inhibidores de la aromatasa, el agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH}, etc.) por razones distintas al tratamiento del cáncer de mama metastásico pueden continuar con este tratamiento a discreción del investigador.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o recibe terapia con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los sujetos que reciben terapia de reemplazo de esteroides diariamente sirven como una excepción a esta regla. La prednisona diaria en dosis de 5 a 7,5 mg (o dosis equivalentes de hidrocortisona) es un ejemplo de terapia de reemplazo.
• Tiene antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, menos o igual al Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 o menor son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. Pacientes que reciben manipulación hormonal (p. tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, agonista de la LHRH, etc.) por razones distintas al tratamiento del cáncer de mama metastásico pueden continuar con este tratamiento a discreción del investigador.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Los pacientes en terapia adyuvante a largo plazo sin evidencia de enfermedad no están excluidos si el investigador lo considera apropiado.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, terapia de reemplazo (p. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte programada (PD) -1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C (HCV)).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.