Pembrolizumab för behandling av återkommande höggradigt neuroendokrint karcinom (Pembro NEC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, metastaserande eller icke-opererbart neuroendokrint karcinom av icke-pulmonellt ursprung, höggradigt enligt Ki-67 >20 % och/eller > 20 mitoser/10 hpf. Patienter måste ha befintliga Ki-67-resultat från arkivvävnad eller tillgänglig vävnad för Ki-67-testning. Om ingen arkivvävnad finns tillgänglig måste försökspersonen gå med på en ny biopsi för testning för att kvalificera sig för studien.
• Patienterna måste ha utvecklats under eller efter förstahandsbehandling för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom med antingen en platinabaserad regim (t. karboplatin + etoposid (VP-16), cisplatin + VP-16, FOLFOX) ELLER temozolomidbaserad regim. Patienter måste ha misslyckats med minst en behandlingslinje men inget maximalt antal behandlingar är uteslutande (dvs. andra linjens terapi och vidare).
• Har mätbar sjukdom baserad på immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST).
• Vara äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Försökspersoner med tidigare kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha dokumentation av stabil eller förbättrad hjärnavbildning i minst 2 veckor efter avslutad definitiv behandling. Definitiv behandling kan inkludera kirurgisk resektion, helhjärnbestrålning och/eller stereotaktisk strålbehandling.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Subjekt som är fertila är de som inte har blivit kirurgiskt steriliserad eller inte varit fri från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Måste ha återhämtat sig från biverkningar av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling.
• Sista dosen av någon antineoplastisk behandling som är större än eller lika med 2 veckor (inklusive kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning och/eller andra läkemedel mot cancer vid undersökning). Patienter som får hormonmanipulation (t. selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM), aromatashämmare, luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH}-agonist, etc.) av andra skäl än behandling av metastaserande bröstcancer kan fortsätta denna behandling efter utredarens gottfinnande.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 2 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har en diagnos av immunbrist eller får steroidbehandling av någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av försöksbehandling. Försökspersoner som får daglig steroidersättningsterapi fungerar som ett undantag från denna regel. Daglig prednison i doser på 5 till 7,5 mg (eller hydrokortisonekvivalenta doser) är ett exempel på ersättningsterapi.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB).
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med mindre än eller lika med grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas. Patienter som får hormonmanipulation (t. tamoxifen, aromatashämmare, LHRH-agonist, etc.) av andra skäl än behandling av metastaserad bröstcancer kan fortsätta denna behandling efter utredarens gottfinnande.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer. Patienter på långtidsadjuvant behandling utan tecken på sjukdom utesluts inte om utredaren anser det lämpligt.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad död (PD) -1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.