Pembrolizumab voor de behandeling van recidiverend hooggradig neuro-endocrien carcinoom (Pembro NEC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, gemetastaseerd of inoperabel neuro-endocrien carcinoom van niet-pulmonale oorsprong, hooggradig zoals aangegeven door Ki-67 >20% en/of >20 mitosen/10 hpf. Patiënten moeten beschikken over bestaande Ki-67-resultaten uit archiefweefsel of beschikbaar weefsel voor Ki-67-testen. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet de proefpersoon akkoord gaan met een nieuwe biopsie voor testen om in aanmerking te komen voor het onderzoek.
• Patiënten moeten progressie hebben vertoond tijdens of na eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde of inoperabele ziekte met een op platina gebaseerd regime (bijv. carboplatine + etoposide (VP-16), cisplatine + VP-16, FOLFOX) OF een regime op basis van temozolomide. Patiënten moeten op ten minste één therapielijn gefaald hebben, maar geen maximum aantal therapieën is uitsluitend (d.w.z. tweedelijnsbehandeling en verder).
• Meetbare ziekte hebben op basis van Immune-Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST).
• Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten documentatie hebben van stabiele of verbeterde beeldvorming van de hersenen gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve behandeling. Definitieve behandeling kan chirurgische resectie, bestraling van de gehele hersenen en/of stereotactische bestraling omvatten.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. chirurgisch gesteriliseerd bent of langer dan 1 jaar niet menstrueert.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
• Moet hersteld zijn van bijwerkingen van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie.
• Laatste dosis van een antineoplastische therapie langer dan of gelijk aan 2 weken (inclusief chemotherapie, kleinmoleculaire remmers, bestraling en/of andere antikankermiddelen in onderzoek). Patiënten die hormoonmanipulatie ondergaan (bijv. selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), aromataseremmers, luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH}-agonist, enz.) om andere redenen dan de behandeling van gemetastaseerde borstkanker kunnen deze behandeling naar goeddunken van de onderzoeker voortzetten.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt steroïdetherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Uitzondering op deze regel vormen proefpersonen die dagelijks steroïdevervangingstherapie krijgen. Dagelijkse prednison in doses van 5 tot 7,5 mg (of hydrocortison-equivalente doses) is een voorbeeld van vervangingstherapie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. minder dan of gelijk aan graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: Proefpersonen met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten die hormoonmanipulatie ondergaan (bijv. tamoxifen, aromataseremmers, LHRH-agonisten enz.) om andere redenen dan de behandeling van gemetastaseerde borstkanker, mag deze behandeling worden voortgezet naar goeddunken van de onderzoeker.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Patiënten op langdurige adjuvante therapie zonder bewijs van ziekte worden niet uitgesloten indien dit door de onderzoeker passend wordt geacht.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, substitutietherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een middel tegen geprogrammeerd overlijden (PD) -1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.