Pembrolitsumabi toistuvan korkea-asteisen neuroendokriinisen karsinooman hoitoon (Pembro NEC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, metastaattinen tai ei-leikkattava neuroendokriininen karsinooma, joka ei ole keuhkoperäistä, korkealaatuinen Ki-67:n mukaan >20 % ja/tai > 20 mitoosia/10 hpf. Potilailla on oltava olemassa olevia Ki-67-tuloksia arkistokudoksesta tai saatavilla olevaa kudosta Ki-67-testausta varten. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, koehenkilön on hyväksyttävä uusi biopsia testausta varten voidakseen osallistua tutkimukseen.
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet metastaattisen tai ei-leikkauskelpoisen taudin ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen joko platinapohjaisella hoito-ohjelmalla (esim. karboplatiini + etoposidi (VP-16), sisplatiini + VP-16, FOLFOX) TAI temotsolomidipohjainen hoito. Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdellä hoitolinjalla, mutta mikään hoitojen enimmäismäärä ei ole poissulkevaa (esim. toisen linjan terapia ja sen jälkeen).
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteereihin (irRECIST).
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollassa määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Koehenkilöillä, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, on oltava asiakirjat vakaasta tai parantuneesta aivokuvauksesta vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen. Lopullinen hoito voi sisältää kirurgisen resektion, koko aivojen säteilytyksen ja/tai stereotaktisen sädehoidon.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta Hedelmällisessä iässä olevia koehenkilöitä ovat ne, jotka eivät ole on steriloitu kirurgisesti tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Hänen on täytynyt toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon haittavaikutuksista.
• Viimeinen annos antineoplastista hoitoa, joka on yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa (mukaan lukien kemoterapia, pienimolekyyliset estäjät, säteily ja/tai muut tutkittavat syöpälääkkeet). Potilaat, jotka saavat hormonimanipulaatiota (esim. selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM:t), aromataasi-inhibiittorit, luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni (LHRH}-agonisti jne.) muista syistä kuin metastaattisen rintasyövän hoidosta voivat jatkaa tätä hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Päivittäistä steroidikorvaushoitoa saavat koehenkilöt toimivat poikkeuksena tästä säännöstä. Päivittäinen prednisoni annoksina 5–7,5 mg (tai hydrokortisonia vastaavat annokset) on esimerkki korvaushoidosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat hormonimanipulaatiota (esim. tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit, LHRH-agonisti jne.) muista syistä kuin etäpesäkkeisen rintasyövän hoidosta, voivat jatkaa tätä hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Pitkäaikaista adjuvanttihoitoa saavia potilaita, joilla ei ole merkkejä sairaudesta, ei suljeta pois, jos tutkija katsoo sen sopivaksi.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden käytön yhteydessä, korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla kuolemalla (PD) -1, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.