Pembrolizumab visszatérő, magas fokú neuroendokrin karcinóma kezelésére (Pembro NEC)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, metasztatikus vagy nem reszekálható, nem tüdő eredetű neuroendokrin karcinóma, magas fokozatú, a Ki-67 >20% és/vagy >20 mitózis/10 hpf jele szerint. A betegeknek rendelkezniük kell meglévő Ki-67-eredményekkel az archív szövetekből vagy a Ki-67-vizsgálathoz rendelkezésre álló szövetekkel. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, az alanynak új biopsziát kell készítenie a vizsgálathoz, hogy alkalmas legyen a vizsgálatra.
• A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az áttétes vagy nem reszekálható betegség első vonalbeli kezelése során vagy azt követően, platina alapú kezeléssel (pl. karboplatin + etopozid (VP-16), ciszplatin + VP-16, FOLFOX) VAGY temozolomid alapú kezelés. A betegeknek legalább egy terápiasoron sikertelennek kell lenniük, de a terápiák maximális száma nem jelent kizáró okot (pl. második vonalbeli terápia és azon túl).
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok immunválasz-értékelési kritériumai (irRECIST) alapján.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
• A protokollban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
• Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok szerepelnek, a végleges kezelés befejezése után legalább 2 hétig stabil vagy javult agyi képalkotásról szóló dokumentációval kell rendelkezniük. A végleges kezelés magában foglalhatja a sebészeti reszekciót, az egész agy besugárzását és/vagy a sztereotaktikus sugárterápiát.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes alanyok azok, akik nem műtétileg sterilizáltak, vagy több mint 1 éve nem volt menstruáció.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
• Fel kell gyógyulnia bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes kezelés káros hatásaiból.
• A 2 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő daganatellenes terápia utolsó adagja (beleértve a kemoterápiát, a kis molekulájú inhibitorokat, a sugárzást és/vagy más vizsgált rákellenes szereket). Hormonkezelésben részesülő betegek (pl. szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek), aromatáz inhibitorok, luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH} agonista stb.) a metasztatikus emlőrák kezelésétől eltérő okokból a vizsgálatot végző személy belátása szerint folytathatják ezt a kezelést.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 2 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. E szabály alól kivételt képeznek azok az alanyok, akik napi szteroidpótló kezelésben részesülnek. A napi prednizon 5-7,5 mg-os dózisban (vagy hidrokortizonnak megfelelő dózisban) a helyettesítő terápia egyik példája.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz 1. fokozatnál vagy a kiindulási állapotnál kisebb mértékben) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a 2. fokozatú neuropathiában szenvednek, kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. Hormonkezelésben részesülő betegek (pl. tamoxifen, aromatáz inhibitorok, LHRH agonista stb.) a metasztatikus emlőrák kezelésétől eltérő okokból a vizsgálatot végző személy döntése alapján folytathatja ezt a kezelést.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák. A hosszú távú adjuváns terápiában részesülő, betegségre utaló jelek nélküli betegeket nem zárják ki, ha a vizsgáló megfelelőnek tartja.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek alkalmazásával, helyettesítő terápiával (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-programozott halállal (PD) -1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például hepatitis C vírus (HCV) RNS-e [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.