Pembrolizumabe para tratamento de carcinoma neuroendócrino recorrente de alto grau (Pembro NEC)

Critério de inclusão:

• Carcinoma neuroendócrino metastático ou irressecável de origem não pulmonar confirmado histologicamente, alto grau indicado por Ki-67 >20% e/ou > 20 mitoses/10 hpf. Os pacientes devem ter resultados de Ki-67 existentes de tecido de arquivo ou tecido disponível para teste de Ki-67. Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, o sujeito deve concordar com uma nova biópsia para teste para se qualificar para o estudo.
• Os pacientes devem ter progredido durante ou após o tratamento de primeira linha para doença metastática ou irressecável com regime à base de platina (p. carboplatina + etoposido (VP-16), cisplatina + VP-16, FOLFOX) OU regime à base de temozolomida. Os pacientes devem ter falhado em pelo menos uma linha de terapia, mas nenhum número máximo de terapias é excludente (ou seja, terapia de segunda linha e além).
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (irRECIST).
• Ser maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido no protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Indivíduos com histórico de metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) devem ter documentação de imagem cerebral estável ou melhorada por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento definitivo. O tratamento definitivo pode incluir ressecção cirúrgica, irradiação cerebral total e/ou radioterapia estereotáxica.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo Sujeitos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
• Deve ter se recuperado de efeitos adversos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica.
• Última dose de qualquer terapia antineoplásica maior ou igual a 2 semanas (incluindo quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, radiação e/ou outros agentes anticancerígenos em investigação). Pacientes recebendo manipulação hormonal (por exemplo, moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs), inibidores da aromatase, hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH} agonista, etc.) por outras razões que não o tratamento do câncer de mama metastático podem continuar este tratamento a critério do investigador.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Indivíduos que recebem terapia diária de reposição de esteroides são uma exceção a esta regra. A prednisona diária em doses de 5 a 7,5 mg (ou doses equivalentes de hidrocortisona) é um exemplo de terapia de reposição.
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo.
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, menor ou igual ao Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia menor ou igual a Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. Pacientes recebendo manipulação hormonal (por exemplo, tamoxifeno, inibidores de aromatase, agonista de LHRH, etc.) por outras razões além do tratamento de câncer de mama metastático, pode continuar este tratamento a critério do investigador.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Os pacientes em terapia adjuvante de longo prazo sem evidência de doença não são excluídos se o investigador considerar apropriado.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de cérebro novo ou em expansão metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-morte programada (PD) -1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.